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Realization of microRNA drug discovery, overcoming intractable cancer through medicine-engineering-pharmacy collaboration

Research Project

Project/Area Number 18K08660
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

Uchiyama Kazuhisa  大阪医科大学, 医学部, 教授 (80232867)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 赤尾 幸博  岐阜大学, 大学院連合創薬医療情報研究科, 特任教授 (00222505)
谷口 高平  大阪医科大学, 医学部, 講師 (70779686)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
KeywordsmicroRNA / 核酸医薬 / 大腸癌 / 乳癌 / ドラッグデリバリー / microRNA-143 / microRNA-145 / ペプチドキャリア / ドラッグデリバリーシステム / miR-143 / miR-145 / 化学修飾 / 消化器癌 / 医工薬連携 / micoRNA
Outline of Final Research Achievements

We performed several experiments to establish the microRNA(miRNA) therapy as a novel therapeutic strategy for intractable cancer in this project. We achieved the following three main results during our research period. First, to examine the effects of miRNA, we tried to create a mouse model of pelvic recurrence of colorectal cancer, and we succeeded in the mouse model. Second, we indicated the induction effect of miRNA to cancer cells using peptide-carrier developed by our collaborators. Third, we examined the anti-cancer effects of novel synthetic miRNA-145 developed by our collaborators in triple-negative breast cancer cells.

The first and second results have already been reported as articles. Regarding the third result, we are currently continuing with the verification process.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、現存の治療法で根治不能な難治性固形癌に対し、癌抑制型miRNA補充療法の実現を目指した。miRNA創薬の実現には、投与した癌抑制型miRNAが治療目的とする臓器で適切に作用することが必要で、有効なmiRNA輸送システムを構築しなければならない。本研究の遂行から、対象疾患の状況を反映した動物モデルが作成でき、miRNAの抗腫瘍効果を検証することが可能となった。また、miRNA運搬キャリアの候補としてペプチドキャリアが有効性が示唆されると共に、合成miRNAを用いたmiRNA補充療法の有効性も一部確認されたことは、今後、癌抑制型miRNA補充療法の実現に向けた検証に繋がる成果となった。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) Remarks (5 results)

  • [Journal Article] Influence of lysine residue in amphipathic helical peptides on targeted delivery of RNA into cancer cells2019

    • Author(s)
      Wada Shun-ichi、Taniguchi Kohei、Hamazaki Hiroaki、Yamada Azusa、Hayashi Junsuke、Uchiyama Kazuhisa、Urata Hidehito
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 29 Issue: 15 Pages: 1934-1937

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2019.05.044

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] α-Aminoisobutyric Acid-Containing Amphipathic Helical Peptide-Cyclic RGD Conjugation as a Potential Drug Delivery System for MicroRNA Replacement Therapy in Vitro2019

    • Author(s)
      Taniguchi Kohei、Wada Shun-ichi、Ito Yuko、Hayashi Junsuke、Inomata Yosuke、Lee Sang-Woong、Tanaka Tomohito、Komura Kazumasa、Akao Yukihiro、Urata Hidehito、Uchiyama Kazuhisa
    • Journal Title

      Molecular Pharmaceutics

      Volume: 16 Issue: 11 Pages: 4542-4550

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.9b00680

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An In Vivo Mouse Model of Pelvic Recurrence of Human Colorectal Cancer.2019

    • Author(s)
      Yamamoto M, Masubuchi S, Taniguchi K, Tominaga T, Inomata Y, Miyamoto A, Ishizuka T-A, Murakami T, Osumi W, Hamamoto H, Tanaka K, Okuda J, Uchiyama K.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 9(1) Issue: 1 Pages: 19630-19630

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56152-0

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] microRNA創薬による次世代がん治療2018

    • Author(s)
      谷口高平
    • Journal Title

      大阪医科大学雑誌

      Volume: 77 Pages: 57-69

    • NAID

      40021705779

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      谷口高平、柴田雅朗、伊藤裕子、猪俣陽介、小村和正、赤尾幸博、内山和久
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      谷口高平、内山和久、赤尾幸博
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      谷口高平、山本誠士、鱒渕真介、冨永智、猪俣陽介、大住渉、濱元宏喜、田中慶太朗、奥田準二、内山和久
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      第57回 日本癌治療学会学術集会
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      和田俊一、谷口高平、林淳祐、内山和久、浦田秀仁
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      和田俊一、谷口高平、林淳祐、内山和久、浦田秀仁
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      日本薬学会 第139年会
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  • [Presentation] Delivery of siRNA and microRNA into cells by Aib-containing amphipathic helical peptides2018

    • Author(s)
      Shun-ichi Wada, Kohei Taniguchi, Hiroaki Hamazaki ,Azusa Yamada, Junsuke Hayashi, Kazuhisa Uchiyama, Hidehito Urata.
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      10th International Peptide Symposium
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    • URL

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    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/deps/sur/html/laboratory.html

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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