Development of new pancreatic cancer therapy combined with anti-tumor effect of exercise stress

Research Project

Project/Area Number	18K08715
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	岡田健一和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山上裕機和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) 田島文博和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00227076) 川井学和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459) 廣野誠子和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288) 幸田剣和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20433352) 宮澤基樹和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90549734) 北畑裕司和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00535338)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2018: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords	運動療法 / エピネフリン依存性 / IL-6感受性NK細胞 / ストレス強度 / 運動 / エピネフリン / IL-6 / NK細胞 / 膵癌集学的治療
Outline of Annual Research Achievements	【運動療法によるエピネフリン依存性IL-6感受性NK細胞の動員の確認】①8例の膵癌術後患者に運動療法を適用し、最大酸素摂取量、心拍,血圧,酸素飽和度、分時換気量などの生体反応値と血液採取によるエピネフリン値、IL-6値,NK細胞数測定を行っている。これらのデータを経時的に解析することで運動療法、エピネフリン、IL-6がリンクしてNK細胞を動員,再分配する現象の再現性を記録している。②運動療法前後の経時的変化測定のために,血液検査によって、IL-6の経時的上昇、サージを確認している。同時に運動療法中と前後のエピネフリン濃度、ノルエピネフリン濃度(pg/ml)、NK細胞数増加の推移を記録している。【運動療法の設定と安全性・ストレス強度管理】運動療法は術前から介入し、60%仕事率レジメンを膵癌術後患者8例に施行した。運動療法メニュー：＜術後＞廊下歩行、徐々にスクワット、段昇降、術創部の状態に合わせてエアロバイクやハンドエルゴ再開、退院時には70%以上の強度の運動を安全に実施している。＜退院後＞3/週（6カ月）①スクワット,ヒールレイズ,中殿筋トレーニングなどの抗重力筋トレーニング約1時間、②エアロバイク、③ハンドエルゴ、④階段昇降,⑤自主トレ。登録患者が決定次第、術前入院時と、手術前、退院時に心肺運動負荷試験と6分間歩行テスト、体成分分析装置による骨格筋量、内臓脂肪断面積の評価を行い、有酸素運動負荷は自動測定器から負荷決定できた。【生体モニターとサンプル採取】運動療法時には、心拍、血圧、分時換気量、二酸化炭素排泄量を自動測定器で、動脈酸素飽和度は血中酸素飽和度計で測定した。運動療法前後は、（ノル）エピネフリン濃度、IL-6値,NK細胞数を測定している。【NK細胞の抗腫瘍効果のin vitro検証】NK細胞の抗腫瘍効果をin vitroで検証も膵癌細胞株を用いて開始できている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 担癌患者としての膵癌術後患者が予想どおり順次試験に登録でき、すでに8例に運動療法の介入とその前後でのサンプルの回収ならびに、運動療法の継続による生体反応や体成分分析のデータが記録されているため。また運動療法直後のIL-6やNK細胞数の測定に関しても外部委託も併施しつつ、実施できており、その測定に要する消耗品も含めた予算の執行状況も順調である。今後、本研究の結果が出そろったところで、採取解析、論文化、学会発表も予定しているが、それらに要すると予想される予算も残っている。
Strategy for Future Research Activity	引き続き、運動療法によるエピネフリン依存性IL-6感受性NK細胞の動員の確認、運動療法の設定と安全性・ストレス強度の管理、生体モニターとサンプル採取を施行する。結果が出そろったところで、採取解析、論文化、学会発表も同時に進めていく。NK細胞の抗腫瘍効果をin vitroで検証も教室で保有する膵癌細胞株を用いて行っているが、本研究の進捗は人員的問題でやや遅れていたが、本年度から本研究への大学院生の補充が1名決定し、遅れを挽回できる計画を再設定した。しかしながら本研究は膵癌患者より分離したNK細胞の膵癌細胞株への抗腫瘍効果をin vitroで検証することを最終目標とするが,最大の目的は担癌患者において運動療法下に、IL-6やエピネフリン血中濃度がリンクして増加し、NK細胞の動員・再分配を誘導することを確認することであるので、膵癌細胞株に関する分子生物学的解析に時間を要する場合、まず前者をできるだけ早く論文化し、第Ⅱ相臨床試験の準備段階に入り、分子生物学的解析結果は第2報として報告する。