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Development of new therapeutical strategy for lung NET by inhibiting Hh/Notch signaling targeting RBPJ

Research Project

Project/Area Number 18K08788
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

MORISAKI Takashi  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
今泉 晃  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30624051)
三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
永井 俊太郎  九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
KeywordsRBPJ / Hedgehogシグナル / Notchシグナル / 肺NET / 新規治療法開発 / 増殖能 / 浸潤能 / 腫瘍形成能 / SCLC / 悪性形質誘導 / 抗腫瘍効果 / MAML3 / 小細胞肺癌
Outline of Final Research Achievements

When a transcriptional factor, Recombination Signal Binding Protein for Immunoglobulin-kappa-J Region (RBPJ) was inhibited, proliferation, migration and invasion of small cell lung cancer were suppressed. Metalloproteinase (MMP)-9 and MMP-2 were suggested to contribute to this mechanism. In addition, suppression of RBPJ expression was involved with the decrease of chemosensitivity. Signaling pathway from RBPJ passed through Hedgehog signaling and NOTCH signaling.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺NETは有効な治療法が少なく、非常に治療に難渋する病態である。RBPJ抑制が肺NETの増殖、浸潤、遊走低下につながることを見出した本研究は、肺NETの新規治療法開発に大きく貢献する。またNOTCHシグナルの活性化因子として知られるRBPJが、同じく形態形成シグナルであるHedgehogシグナルの活性化因子であることが肺NETにおいても示唆され、この結果は形態形成シグナルを標的とする包括的癌治療開発にも道を開く可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (41 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 1 results) Presentation (30 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] GLI2 but not GLI1/GLI3 plays a central role in the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer2021

    • Author(s)
      Ichimiya Shu、Onishi Hideya、Nagao Shinjiro、Koga Satoko、Sakihama Kukiko、Nakayama Kazunori、Fujimura Akiko、Oyama Yasuhiro、Imaizumi Akira、Oda Yoshinao、Nakamura Masafumi
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 45 Issue: 3 Pages: 997-1010

    • DOI

      10.3892/or.2021.7947

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    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 484 Pages: 9-15

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2020.04.018

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      Saeki Kiyoshi、Onishi Hideya、Koga Satoko、Ichimiya Shu、Nakayama Kazunori、Oyama Yasuhiro、Kawamoto Makoto、Sakihama Kukiko、Yamamoto Takeo、Matsuda Ryota、Miyasaka Yoshihiro、Nakamura Masafumi、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Journal of Cancer

      Volume: 11 Issue: 8 Pages: 2289-2302

    • DOI

      10.7150/jca.38399

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    • Author(s)
      Morisaki Takashi、Hikichi Tetsuro、Onishi Hideya、Morisaki Takafumi、Kubo Makoto、Hirano Tatsuya、Yoshimura Sachiko、Kiyotani Kazuma、Nakamura Yusuke
    • Journal Title

      Immunological Investigations

      Volume: 13 Issue: 5 Pages: 1-18

    • DOI

      10.1080/08820139.2020.1778721

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      Oyama Y, Onishi H, Koga S, Murahashi M, Ichimiya S, Nakayama K, Fujimura A, Kawamoto M, Imaizumi A, Umebayashi M, Ohuchida K, Morisaki T, Nakamura M
    • Journal Title

      J immunother

      Volume: In press Issue: 4 Pages: 121-133

    • DOI

      10.1097/cji.0000000000000305

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    • Journal Title

      Ann Surg Oncol

      Volume: 印刷中 Issue: 7 Pages: 2104-11

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      Volume: 39(3) Issue: 3 Pages: 1179-1184

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      Anticancer Research

      Volume: 38(5) Issue: 8 Pages: 4543-4547

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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