| Project/Area Number |
18K08801
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
Makino Yojiro 東京医科大学, 医学部, 助教 (70421047)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真村 瑞子 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (60400686)
尹 晶煥 東京医科大学, 医学部, 兼任助教 (30748885)
裴 恩真 東京医科大学, 医学部, 兼任助教 (40773388)
大平 達夫 東京医科大学, 医学部, 教授 (40317847)
池田 徳彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70246205)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 非小細胞肺癌 / EGFR-TKI抵抗性 / TGF-β / IL-6 / SMAD / リンカーリン酸化 / ＳMADリン酸化 / 非小細胞性肺癌 / SMADリン酸化 / 上皮成長因子受容体-チロシンキナーゼ阻害薬抵抗性 / Smad2 / リンカー / 肺癌 / EGFR-TKI耐性 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that stimulation with interleukin 6, a protein induced by inflammation of the tumor microenvironment, induces drug resistance to tyrosine kinase inhibition in EGFR-mutated lung adenocarcinoma via linker-phosphorylated SMAD2, a substance that transmit intracellular signals. It was clarified that the effect of EGFR inhibitors can be predicted.
This result suggests that examining the linker phosphorylation status of SMAD2 in lung cancer tissue before treatment may be a biomarker for predicting the therapeutic effect of EGFR inhibitors, and that anti-inflammatory drugs or IL-6 inhibitors may provide longer therapeutic effects of EGFR inhibitors. Furthermore, it may lead to the elucidation of the unknown resistance mechanism of EGFR inhibitors, which is a problem in actual clinical practice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は治療前の肺癌組織のSMAD2のリンカーリン酸化状態の測定がEGFR-TKIの薬剤治療効果を予測するバイオマーカーとなり得る可能性を示唆している。また実臨床でより問題となっているのはEGFR-TKIの獲得耐性だが、その30%程度は二次的遺伝子変異によらない未知のメカニズムである。この一部は癌微小環境の炎症の影響が示唆されており、多様な機能を有する炎症性サイトカインであるTGF-βとIL-6によるEGFR-TKI抵抗性誘導の解明が未知の獲得耐性メカニズムの解明につながる可能性がある。さらにSMAD2のリンカーリン酸化の抑制がEGFR-TKI耐性を予防する治療戦略につながる可能性がある。
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