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Role of Substance P in Chronic Pain as a Risk Factor for Dementia

Research Project

Project/Area Number 18K08866
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55050:Anesthesiology-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

YAMAGUCHI Keisuke  順天堂大学, 医学部, 教授 (10338410)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長岡 功  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60164399)
井関 雅子  順天堂大学, 医学部, 教授 (80221076)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords高齢者 / 認知症 / サブスタンスP / 神経原性炎症 / 抗炎症作用 / 慢性疼痛 / 抑肝散 / 認知機能障害 / シグナル伝達 / マイクログリア / アストロサイト / 炎症 / デクスメデトミジン / LPS / サブスンタンスP / 認知症の行動・心理症状 / 脳内炎症 / U373MG細胞 / シグナル伝達系 / 漢方 / 行動・心理症状
Outline of Final Research Achievements

Yokukansan has been shown to have an effect on neurokinin 1 receptor-mediated signal transduction for neurogenic inflammation caused by the neurotransmitter substance P (SP). In particular, among MAPKs, by suppressing the phosphorylation of P38 MAPK, the transcription factor NF-kB is suppressed in the nucleus, resulting in the production of inflammatory mediators such as IL-6, IL-8, and COX-2. It was suggested that yokukansan may improve dementia behavioral and psychological symptoms by its anti-inflammatory effect on SP.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢者における慢性疼痛が将来的な認知症のリスクに関連するという報告から、慢性疼痛の適切な治療が認知症発症の予防になり得るという発想に至った。慢性疼痛の多くが神経障害性疼痛に関連した難治性疼痛であり、薬物療法が治療の中心となる。高齢患者における薬物療法において、漢方薬は安全性の面からも比較的処方し易いと考えられているが、科学的根拠に基づいた研究は、これまでなかった。本研究結果から、漢方薬抑肝散は、サブスタンスPによる神経原性炎症に抗炎症的に作用することが明らかになり、慢性疼痛および認知症行動・心理症状改善のメカニズムの認知症治療法確立の足掛かりになることが期待された。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (14 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Switching from pregabalin to mirogabalin in patients with peripheral neuropathic pain: a multi-center, prospective, single-arm, open-label study (MIROP Study).2021

    • Author(s)
      Kimura Y, Yamaguchi S, Suzuki T, Kato J, Chiba S, Hirakawa N, Yamaguchi K, Tanabe Y, Takatsuna H, Kenyoshi Y, Shiosakai K, Sakai M, Iseki M
    • Journal Title

      Pain Ther

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 711-727

    • DOI

      10.1007/s40122-021-00255-y

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      Karasawa Y, Miyano K, Fujii H, Mizuguchi T, Kuroda Y, Nonaka M, Komatsu A, Ohshima K, Yamaguchi M, Yamaguchi K, Iseki1 M, Uezono Y, Hayashida M
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 26 Issue: 19 Pages: 6079-6079

    • DOI

      10.3390/molecules26196079

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      Katsuda Y, Tanaka K, Mori T, Narita M, Takeshima H, Kondo T, Yamabe Y, Matsufuji M, Sato D, Hamada Y, Yamaguchi K, Ushijima T, Inada E, Kuzumaki N, Iseki M, Narita M
    • Journal Title

      Mol Brain

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 146-146

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00854-y

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      Kuroda Y, Nonaka M, Kamikubo Y, Ogawa H, Murayama T, Kurebayashi N, Sakairi H, Miyano K, Komatsu A, Dodo T, Nakano-Ito K, Yamaguchi K, Sakurai T, Iseki M, Hayashida M, Uezono Y
    • Journal Title

      Biomed Pharmacother.

      Volume: 141 Pages: 111800-111800

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.111800

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      Kageshima Y, Inada E, Yamaguchi K, Hayashida M
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      Volume: 2021

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      本ペインクリニック学会誌

      Volume: 28 Pages: 167-174

    • NAID

      130008077660

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      PLoS One

      Volume: 15(4) Issue: 4 Pages: e0230933-e0230933

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      10.1371/journal.pone.0230933

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      C Akiba, H Bandai, Y Ito, T Maeda, k Yamaguchi, M Nakajima, M Miyajim
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      BMC Neurol

      Volume: 20 Pages: 151-151

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      Yamaguchi K, Yamazaki S, Kumakura S, Someya A, Iseki M, Inada E, Nagaoka I
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      Endocr Metab Immune Disord Drug Targets

      Volume: - Issue: 7 Pages: 1073-1080

    • DOI

      10.2174/1871530320666200131103733

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      山口敬介, 飯田史絵, 前田剛, 石橋千佳, 斉藤貴幸, 田中英文, 今井美奈, 秋山絢子, 中村かんな, 井関雅子
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    • Author(s)
      慢性疼痛診療ガイドライン作成ワーキンググループ編
    • Total Pages
      613
    • Publisher
      真興交易医書出版部
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      2021 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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