| Project/Area Number |
18K09036
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
守田 匡伸 東北大学, 医学系研究科, 講師 (10519094)
森永 秀孝 九州大学, 医学研究院, 特任助教 (70444792)
中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 筋内脂肪浸潤 / 異所性骨化 / 筋内異所性骨化 / 異所性脂肪浸潤 |
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the molecular mechanism on fatty infiltration and ectopic ossification in muscles that causes joint contracture and dysfunction, we focused on a chromatin protein HMGB2. We found that adipogenesis was suppressed in Hmgb2-/- MSC, although osteogenesis is accelerated. HMGB2 may regulate adipogenesis via Pparg and Cebpa pathways. Knock down of Hmgb2 induced adipogenesis in bone marrow-derived ST2 cells following osteogenesis induction. These findings suggested that HMGB2 may be deeply involved in adipogenesis in both muscles and bones.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
筋内脂肪浸潤と異所性骨化は、整形外科分野では外傷後や手術後にしばしばみられ、治癒の阻害因子となるが、その分子メカニズムは明らかでない。本研究では脂肪分化、骨分化の運命を決定する因子として、クロマチン蛋白HMGB2に注目し、その細胞分化運命を決定づける「スイッチ」の役割について検討した。その結果、HMGB2はPpargとCebpaを介して筋内幹細胞の脂肪分化を誘導する一方で、骨髄由来幹細胞の骨分化の過程においては、HMGB2の欠失が脂肪分化を促進することが明らかとなった。HMGB2を制御することで、肩腱板断裂や関節拘縮などの予防や治療に貢献できる可能性がある。
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