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Molecular biological approaches in the treatment of ASIC1a locomotive syndrome.

Research Project

Project/Area Number 18K09039
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Sakuma Eisuke  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90295585)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 植木 孝俊  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60317328)
井上 浩一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80345818)
和田 郁雄  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 名誉教授 (70182970)
若林 健二郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20418867)
河 命守  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50791141)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords小脳 / 生後発達 / 酸感受性イオンチャンネル / 細胞移動 / ラット / サルコペニア / 加齢 / ロコモティブシンドローム / ミクログリア / Asic / SGK1 / 認知症
Outline of Final Research Achievements

We aimed to test the hypothesis that ASIC2a mRNA expression might correlate to the morphological development of the cerebellum. To that end, we examined the development of cerebellar cortex in the rats from embryonal day 15 to 14 day-old after birth compared with 28-day and 2-years old rats’ cerebellums focusing on the ASIC2a mRNA expression by using in situ detection of ASIC2a mRNA transcription using the RNA scope detection kit. We observed that ASIC2a expression migrates in a manner consistent with the migration of granule cells from the outer to the inner layers of the cerebellar cortex during cerebellogenesis. This suggests that ASIC2a is involved in enhancing synaptic neurotransmission when cell migration occurs during postnatal cerebellar circuit construction, and that ASIC1a is always maintained as the basis of synaptic neurotransmission.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ASIC2aに関しては、胎生15日から出生後5日までは小脳全体が染まりその濃度が徐々に濃くなっていた。出生後6日から7日にかけてはプルキンエ細胞に集中して局在が認められるが、出生後8日にはプルキンエ細胞は全く染色されなくなった。出生後10日からはバスケット細胞と深部の顆粒細胞のみに集中して染色が認められようになり、これは2歳齢の場合も同じであった。本研究は、発育期における運動の記憶や学習を担う小脳神経回路の構築の際のASICの重要性を確認し、運動学習のメカニズムの分子生物学的解明に貢献するものであると同時に老化のメカニズムを解明するのに寄与する研究だと考えられた。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] A gain-of-function mutation in the acid-sensing ion channel 2a induces marked cerebellar maldevelopment in rats.2022

    • Author(s)
      Shibata Y, Kumamoto N, Sakuma E, Ishida Y, Ueda T, Shimada S, Ugawa S.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 11 Pages: 77-84

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.04.030

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential implication of SGK1-dependent activity change in BV-2 microglial cells.2018

    • Author(s)
      Asai H, Inoue K, Sakuma E, Shinohara Y, Ueki T.
    • Journal Title

      Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol.

      Volume: 10(2) Pages: 115-123

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 酸感受性イオンチャンネル2aのラット小脳における出生前後の発現2021

    • Author(s)
      佐久間 英輔、浅井貴裕
    • Organizer
      第5回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 急性ストレスによって海馬ミクログリアから産生されるTNF-αはワーキングメモリを 障害する‐形態変化を伴わないミクログリアの活性化2020

    • Author(s)
      扇谷昌宏, 井上浩一, 佐久間 英輔, 神庭重信, 植木孝俊,加藤隆弘
    • Organizer
      第125回日本解剖学会全国学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 酸感受性イオンチャンネル1a、2aのラット小脳形成期における発現様式2019

    • Author(s)
      佐久間英輔、和田郁雄、若林健二郎、河 命守、福田俊嗣、浅井勇人、植木孝俊、村上英樹
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ミクログリアの活性に与えるフラクタルカインシグナルの影響2019

    • Author(s)
      井上浩一、森本浩之、佐久間英輔、和田郁雄、植木隆俊
    • Organizer
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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