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Identification of functional abnormalities and differentiation mechanisms of spermatogonial stem cells in testicular dysgenesis syndrome.

Research Project

Project/Area Number 18K09142
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Kamisawa Hideyuki  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00551277)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 祐太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40238134)
安井 孝周  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
水野 健太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70448710)
黒川 覚史  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50468253)
守時 良演  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50595395)
西尾 英紀  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10621063)
岩月 正一郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70595397)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords精子幹細胞 / 少子化問題 / 停留精巣 / 精巣形成不全症候群 / 精巣癌 / 尿道下裂 / 男性不妊症
Outline of Final Research Achievements

The treatment and elucidation of the pathogenesis of Testicular Dysgenesis Syndrome (TDS), represented by undescended testes and hypospadias, is an important issue in Japan, where the birthrate is declining and the number of children is urgently needed to be addressed.
In this study, we clarified the decrease in sperm stem cell function in TDS testes and succeeded in identifying UFF1 and KDM5A as causative genes. We also showed that high temperature in the testes causes abnormal gene expression in spermatogonial stem cells, leading to impaired spermatogenesis. Furthermore, we identified CLDN11 as a gene responsible for the dysfunction of Sertoli cells, which are the supporting cells of spermatogonial stem cells, and their component blood-testis barrier in the TDS testis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

精巣形成不全症候群(Testicular Dysgenesis Syndrome;TDS)は胎生期の性成熟過程において遺伝的要因・環境的要因により男性生殖機能障害が引き起こされる疾患群のことであり、停留精巣、精子減少症、精巣癌などが代表的疾患である。TDS患者では造精機能障害による男性不妊症が引き起こされるため、少子化問題が喫緊の課題である我が国においてその対策は急務である。本研究は生後早期からの精子幹細胞(SSC)機能低下を示すとともに、その原因遺伝子群を同定し、停留精巣の早期手術や精索静脈瘤手術が造精機能障害を改善させることを科学的に明らかにし、その有用性の社会的啓蒙に有意義と考えられる。

Report

(6 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (47 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (21 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 19 results,  Open Access: 7 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 1 results)

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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The evaluation of contralateral processus vaginalis in laparoscopic surgery for unilateral nonpalpable testis.2018

    • Author(s)
      Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Kato Taiki, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • Organizer
      The Societies for Pediatric Urology 66th Annual Meeting
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MiR-135a is associated with cryptorchidism infertility through suppression of FOXO1 in spermatogonial stem cells.2018

    • Author(s)
      Moritoki Yoshinobu, Mizuno Kentaro, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Matuyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • Organizer
      American Urological Association Annual Meeting 2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 精原細胞株GC-1を用いた精巣温度環境と精子幹細胞活性の検討2018

    • Author(s)
      神沢 英幸、水野 健太郎、林 祐太郎
    • Organizer
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2024-01-30  

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