• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of immunotherapy for castration resistant prostate cancer targeting a novel cofactor of RORgamma

Research Project

Project/Area Number 18K09162
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo (2020-2022)
Teikyo University (2018-2019)

Principal Investigator

Takahashi Sayuri  東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (40313217)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 隆志  大分大学, 医学部, 教授 (30380520)
中川 徹  帝京大学, 医学部, 教授 (40591730)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords前立腺癌 / RORγ / ESS2 / RORγ / ESS2 / 免疫療法
Outline of Final Research Achievements

We screened ESS2 gene as a novel cofactor of ROR gamma. We evaluated the involvement of the transcriptional coregulator ESS2 in prostate cancer. ESS2-knockdown PC3 cells dramatically inhibited proliferation in tumor xenografts in nude mice. Microarray analysis revealed that ESS2 regulated mRNA levels of chromodomain helicase DNA binding protein 1 (CHD1)-related genes and other cancer-related genes, such as PPAR-γ, WNT5A, and
TGF-Β, in prostate cancer. ESS2 knockdown reduced nuclear factor (NF)-κB/CHD1 recruitment and histone H3K36me3 levels on the promoters of target genes (TNF and CCL2). Tamoxifen-inducible Ess2-knockout mice showed delayed prostate development with hypoplasia and disruption of luminal cells in the ventral prostate.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対して種々の治療薬が臨床応用されているもののCRPCに至り死亡する症例数は本邦でも年間12,000例と多く、治療成績の改善には副作用の少ない新規治療薬の開発が望まれる。今回我々が同定した新規ESS2遺伝子は前立腺癌症例の9割以上に高発現していることが分かり治療ターゲットとして適切である。機能解析によりESS2遺伝子が前立腺癌増殖に強く作用することが証明された。また作用機序として細胞のクロマチンリモデリング因子に作用し増殖を制御することが分かった。このESS2を阻害する薬剤が前立腺癌の新規治療薬として治療成績の改善に繋がると考えられる。

Report

(6 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Transcriptional coregulator Ess2 controls survival of post-thymic CD4+ T cells through the Myc and IL-7 signaling pathways2022

    • Author(s)
      Takada I‡, Hidano S‡, Takahashi S‡, Ogawa H, Tsuchiya M, Yokoyama A, Sato S, Ochi H, Nakagawa T, Kobayashi T, Nakagawa S, Makishima M
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 298 Pages: 102342-102342

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌に対するエピジェネティクス創薬への挑戦2023

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      第132回TEUS
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 前立腺癌における新規ESS2遺伝子の役割2022

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      日本アンドロロジー学会第41回学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 核内受容体RORγの新規転写共役因子ESS2阻害は細胞周期を制御し去勢抵抗性前立腺癌の増殖を抑制する2021

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      第109回日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 核内受容体RORγを軸とした前立腺癌分子細胞メカニズムの探究~泌尿器科におけるダイバーシティ~2021

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      あきた女性泌尿器科医の会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Analysis of Molecular Mechanisms of Castration Resistant Prostate Cancer2021

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      The 30th Seoul Urological Symposium
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 新規RORγ転写共役因子ESS2遺伝子の同定および前立腺癌増悪のメカニズムの解明2019

    • Author(s)
      高橋 さゆり,久米 春喜,中川 徹
    • Organizer
      第69回日本泌尿器科学会中部総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 核内受容体RORγの新規転写共役因子ESS2は染色体凝縮・分裂を制御し前立腺癌を増悪させる2019

    • Author(s)
      高橋 さゆり,山田幸央,久米 春喜,中川 徹
    • Organizer
      日本泌尿器腫瘍学会第5回学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌基礎研究の紹介2019

    • Author(s)
      高橋 さゆり
    • Organizer
      第3回TKC Urological Seminar
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 新規RORγ転写共役因子を標的とした前立腺癌免疫療法の開発2019

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌に対する 新規RORγ転写共役因子を標的とした 免疫療法の開発2019

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      第107 回日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌に対する新規RORγ転写共役因子を標的とした免疫療法の開発の試み2018

    • Author(s)
      高橋さゆり
    • Organizer
      第4回日本泌尿器腫瘍学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi