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Pregnancy related thrombosis and anticoagulant therapy

Research Project

Project/Area Number 18K09277
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

Neki Reiko  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 室長 (90600594)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉松 淳  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (20221674)
宮田 敏行  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (90183970)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords妊娠高血圧症候群 / 補体因子 / 静脈血栓塞栓症 / 抗凝固療法 / 妊娠
Outline of Final Research Achievements

To reveal the relationship between hypertensive disorders of pregnancy and the complement system, we performed genetic analyses of 115 genes with the cooperation of The Japanese Association for Complement Research. In the 15 cases, there were no genetic variants associated with atypical hemolytic uremic syndrome reported.
A less intense anticoagulation protocol was used to avoid bleeding as much as possible. The protocol set the therapeutic target activated partial thromboplastin time (APTT) ratio between 1.5 and 2.0 versus control values. We evaluated this UFH administration protocol in 10 consecutive pregnant patients with a history of thromboembolism by an anti-Xa activity assay. The results showed that anti-Xa activity was in the therapeutic range of 0.3-0.7 U/mL in almost all patients.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

妊娠合併症である妊娠高血圧症候群の本態は血管内皮障害とされるがその原因は未解明の部分が多く、原因究明と治療法の確立は臨床的に急務である。我々は血管内皮障害の原因として補体機能との関連に着目し研究を実施した。一方、妊娠中の静脈血栓塞栓症等の治療は未分画ヘパリンによるが、妊娠中は凝固因子の増加により活性化部分トロンボプラスチン時間を用いたモニタリングが困難な症例がある。そのため安全なプロトコールの作成も急務である。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (42 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 6 results) Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Clinical guidance for peripartum management of patients with hereditary thrombophilia.2021

    • Author(s)
      Kobayashi T, Morishita E, Tsuda H, Neki R, Kojima T, Ohga S, Ochiai M, Adachi T, Miyata T
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 47 Issue: 9 Pages: 3008-3033

    • DOI

      10.1111/jog.14879

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      矢坂正弘、日笠聡、藤井輝久、根木玲子
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      Volume: 32(1) Pages: 77-79

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    • Author(s)
      宮田敏行、根木玲子
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      日本血栓止血学会誌

      Volume: 32(4) Pages: 552-553

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    • Author(s)
      根木玲子
    • Journal Title

      Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis

      Volume: 32 Issue: 5 Pages: 594-599

    • DOI

      10.2491/jjsth.32.594

    • NAID

      130008106817

    • ISSN
      0915-7441, 1880-8808
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    • Author(s)
      根木玲子、宮田敏行
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      日本血栓止血学会誌

      Volume: 32(6) Pages: 796-798

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      小林隆夫、森下英理子、津田博子、根木玲子、小嶋哲人、大賀正一、落合正行、安達知子、宮田敏行
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      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      Volume: 30(2) Pages: 5-54

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      Miyoshi T, Maruyama K, Oku H, Asahara S, Hanada H, Neki R, Yoshimatsu J, Kokame K, Miyata T.
    • Journal Title

      Thrombosis Research

      Volume: 185 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2019.10.026

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      Katsuragi S, Suzuki R, Toyoda K, Neki R, Miyamoto S, Iihara K, Takahashi J, Ikeda T, Yoshimatsu J.
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      J Matern Fetal Neonatal Med.

      Volume: 9 Issue: 18 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1080/14767058.2019.1675626

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      Neki R, Mitsuguro M, Okamoto A, Ida K, Miyoshi T, Kamiya C, Iwanaga N, Miyata T, Yoshimatsu J.
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      Int J Hematol.

      Volume: 110(5) Issue: 5 Pages: 550-558

    • DOI

      10.1007/s12185-019-02712-z

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      3.Ueda Y, Kamiya CA, Horiuchi C, Miyoshi T, Hazama R, Tsuritani M, Iwanaga N, Neki R, Ikeda T, Yoshimatsu J.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 45(2) Issue: 2 Pages: 382-388

    • DOI

      10.1111/jog.13828

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  • [Journal Article] 遺伝性血栓性素因妊婦の周産期管理について2018

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      根木玲子、宮田敏行
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      日本検査血液学会雑誌

      Volume: 19 Pages: 385-392

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  • [Presentation] 遺伝カウンセリング外来来談女性における遺伝性血栓性素因の遺伝子解析の検討2021

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      根木玲子
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      根木玲子, 伊田和史, 丸山慶子, 辻 明宏, 宮田敏行, 小亀浩市
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    • Author(s)
      5.辻明宏,関根章博,浅野遼太郎,上田仁,青木竜男,保山美由紀,根木玲子, 小亀浩市,宮田敏行,大郷剛
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      第43回日本血栓止血学会学術集会
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  • [Presentation] 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引き2021

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      小林隆夫、森下英理子、津田博子、小嶋哲人、根木玲子、宮田敏行、大賀正一、落合正行、安達知子
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      第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム
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  • [Presentation] Alternative complement pathway activation in the severe hypertensive disorders of pregnancy2020

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      Neki R, Miyata T, Ohtani K, Hidaka Y, Ida K, Yokouchi-Konishi T, Nakanishi A, Yoshimatsu J, Kokame K, Wakamiya N, Inoue N
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      The XXXVIII Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH 2020)
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      Tsuji A, Sekine A, Wada H, Morishita E, Ogihar Y, Nogami K, Kojima T, Matsushita T, Yamada N, Ogo T, Neki R, Kokame K, Yasuda S, Miyata T
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      The XXXVIII Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH 2020)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 妊娠高血圧症候群における補体マーカー検査および補体関連遺伝子解析についての検討2020

    • Author(s)
      根木玲子、小西妙、中西篤史、吉松淳
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      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
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      根木玲子
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      伊田和史、 丸山慶子、 辻明宏、 宮田敏行、小亀浩市、根木玲子
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  • [Presentation] Activated Partial Thromboplastin Time-based Unfractionated Heparin Dosing Protocol for Pregnant Patients2019

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      Reiko Neki, Mana Mitsuguro, Akira Okamoto, Kazufumi Ida, Takekazu Miyoshi, Chizuko Kamiya, Naoko Iwanaga, Toshiyuki Miyata, Jun Yoshimatsu
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      The XXXVII Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH2019)
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  • [Presentation] Biochemical and genetic analyses of complement-related factors in japanese patients with hypertensive disorders of pregnancy2019

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      Norimitsu Inoue, Reiko Neki, Katsuki Ohtani, Yoshihiko Hidaka, Kazufumi Ida, Tae Yokouchi-Konishi, Atsushi Nakanishi, Jun Yoshimatsu, Koichi Kokame, Nobutaka Wakamiya, Toshiyuki Miyata
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      17th European Meeting on Complement in Human Disease(EMCHD2019)
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      根木玲子、宮田敏行
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      光黒真菜、根木玲子、岡本章、古田賢二、宮田茂樹、宮田敏行、吉松淳
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  • [Presentation] 家系構成員の解析が発端者の診断に有用であった遺伝性血栓性素因患者における遺伝子変異の検討2019

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      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、柏木浩和、丸山 慶子, 小亀 浩市
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      第41回日本血栓止血学会学術集会
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  • [Presentation] 血縁者の解析から明らかになった2つの遺伝性血栓性素因を併せ持つ深部静脈血栓症患者における遺伝子変異の検討2019

    • Author(s)
      伊田和史、根木玲子、光黒真菜、岡本章、柏木浩和、丸山慶子、小亀浩市
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  • [Presentation] 妊娠高血圧症候群における補体マーカー検査と補体関連遺伝子解析の検討2019

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      根木玲子、宮田敏行、伊田和史、小西妙、中西篤史、吉松淳、小亀浩市、大谷克城、日高義彦、若宮伸隆、井上徳光
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  • [Presentation] 妊娠と血栓症2019

    • Author(s)
      根木玲子
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      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、宮田敏行、丸山慶子、小亀浩市
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      根木玲子、宮田敏行、伊田和史、小西妙、中西篤史、吉松淳、小亀浩市、大谷克城、日高義彦、若宮伸隆、井上徳光
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      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、小亀浩市、宮田敏行
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  • [Presentation] 妊婦の治療量ヘパリンモニタリングにおける各種APTT試薬間差の検討2018

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      根木玲子、中西篤史、堀内縁、三好剛一、神谷千津子、釣谷充弘、岩永直子、吉松淳
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      Miyoshi T, Okamoto A, Mitsuguro M, Neki R, Uchida Y, Kokame K, Miyata T.
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      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、柳生剛、小亀浩市、宮田敏行
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      伊田和史、根木玲子、光黒真菜、岡本章、丸山慶子、小亀浩市、宮田敏行
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      根木 玲子、 宮田 敏行
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      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、丸山慶子、小亀浩市、宮田敏行
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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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