siRNAによる制御性B細胞誘導と難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法に関する研究
Project/Area Number |
18K09352
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
鈴木 元彦 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50326138)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛田 秀樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00305525)
尾崎 慎哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70646455)
中村 善久 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90360023)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | 制御性B細胞 / アレルギー性鼻炎 / siRNA / B細胞 / アレルギー |
Outline of Annual Research Achievements |
RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象で、siRNA (smallinterfering RNA)という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起される。また、近年制御性樹状細胞や制御性T細胞のみならず免疫反応を抑制 するB細胞(制御性B細胞)の存在が発見され注目されている。アレルギー反応はIgEを介して出現するが、B細胞はIgEを産生する細胞であり、アレルギー反応に おいて大変重要な役割を果たしている。以上を踏まえ、私たちはsiRNAを導入することによりB細胞の修飾が可能かどうか、また制御性B細胞の誘導が可能かどうかについて研究してきた。そして、B細胞にCD40に対するsiRNA(CD40 siRNA)を導入することによって、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞の作製に成功した。また、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞をアレルギー感作前のマウスに投与することによってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が有意に抑制されることを証明した。そして、私たちはOVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞によってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が抑制される機序についても研究した。その結果、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞が血中スギ花粉特異的IgEを有意に抑制することが証明した。しかし、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞は他の抗原に対する特異的IgEを抑制しなかった。即ち、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞は抗原特異的にアレルギー反応を抑制していることが判明した。また脾臓よりリンパ球を採取し、スギ花粉刺激で分泌されるサイトカインを測定したところ、リンパ球からのIL-4・IL-5産生が有意に抑制されていた。従って、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞は抗原特異的IgEを抑制したり、IL-4・IL-5といったTh2サイトカインを抑制することによってアレルギー性鼻炎症状を抑制いていることが示された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症のため、施行できなかった研究があるから
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Strategy for Future Research Activity |
今後、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞によってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が抑制される機序をさらに深く解明する。具体的には、頸部リンパ節よりリンパ球を採取し、スギ花粉刺激で分泌されるサイトカイン産生の変化を調べる。また、抗原感作前にOVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞を投与するのでなく、抗原感作後に投与することによってアレルギー性鼻炎症状やアレルギー反応が抑制できるかどうかについても検討する。
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Report
(5 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Pretreatment Alveolar Nitric Oxide Levels Predict Improvement of Pulmonary Function 1 Year Following Anti-Asthma Treatments in Patients with Inhaled Corticosteroid-Naive Asthma2022
Author(s)
Fukumitsu K, Nishiyama H, Kanemitsu Y, Takeda N, Kurokawa R, Tajiri T, Ito K, Yap JMG, Yamamoto S, Inoue Y, Fukuda S, Uemura T, Takakuwa O, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Suzuki M, Takemura M, Niimi A.
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Journal Title
Int Arch Allergy Immunol
Volume: 183
Issue: 5
Pages: 479-489
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] The diagnostic utility of the frequency scale for the symptoms of gastroesophageal reflux disease questionnaire (FSSG) for patients with subacute/chronic cough2021
Author(s)
Kurokawa R, Kanemitsu Y, Fukumitsu K, Takeda N, Yap JM, Suzuki M, Mori Y, Fukuda S, Uemura T, Tajiri T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Niimi A.
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Journal Title
J Asthma
Volume: 58
Pages: 1502-1511
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of anti-reflux treatment on gastroesophageal reflux-associated chronic cough: Implications of neurogenic and neutrophilic inflammation.2020
Author(s)
Takeda N, Takemura M, Kanemitsu Y, Hijikata H, Fukumitsu K, Asano T, Yamaba Y, Suzuki M, Kubota E, Kamiya T, Ueda T, Niimi A.
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Journal Title
J Asthma.
Volume: 57
Issue: 11
Pages: 1202-1210
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential Diagnosis of COVID-19: Importance of Measuring Blood Lymphocytes, Serum Electrolytes, and Olfactory and Taste Functions.2020
Author(s)
Nakanishi H, Suzuki M, Maeda H, Nakamura Y, Ikegami Y, Takenaka Y, Mori Y, Hasuo T, Hasegawa C.
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Journal Title
Tohoku J Exp Med.
Volume: 252
Issue: 2
Pages: 109-119
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Moulds and Staphylococcus aureus enterotoxins are relevant allergens to affect Type 2 inflammation and clinical outcomes in chronic rhinosinusitis patients.2020
Author(s)
Nishiyama H, Fukuda S, Uemura T, Tajiri T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Suzuki M, Niimi A.
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Journal Title
ERJ Open Res
Volume: 6
Issue: 4
Pages: 00265-2020
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical impact of gastroesophageal reflux disease in patients with subacute/chronic cough2019
Author(s)
Kanemitsu Y, Kurokawa R, Takeda N, Takemura M, Fukumitsu K, Asano T, Yap J, Suzuki M, Fukuda S, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Niimi A.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 68
Issue: 4
Pages: 478-485
DOI
NAID
ISSN
1323-8930, 1440-1592
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Peer Reviewed
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