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Effect of CTG triplet repeat expansion in TCF4 on the pathophysiology of Fuchs endothelial corneal dystrophy

Research Project

Project/Area Number 18K09464
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionDoshisha University

Principal Investigator

Okumura Naoki  同志社大学, 生命医科学部, 教授 (10581499)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsフックス角膜内皮ジストロフィ / 角膜内皮 / TCF4 / 小胞体ストレス / トリプレットリピート病
Outline of Final Research Achievements

Triplet repeat expansion of CTG in TCF4 was reported to be most common causative of Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD). However, how CTG repeat induce FECD is still unclear. In the current study, we demonstrated dysregulated genes in FECD by the use of RNAseq. Subsequently, dysregulated signaling pathways were determined based on RNAseq followed by validation study using cultured corneal endothelial cells established from the patients with FECD. Additionally, mouse model possessing CTG repeat expansion in TCF4 was generated.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

フックス角膜内皮ジストロフィ(FECD)は、TCF4遺伝子の第3イントロンにおけるCTG反復配列の伸長が多くの患者に認められるトリプレットリピート病である可能性が報告されている。一方で、CTG反復配列の伸長がどのように疾患メカニズムに関係しているかについてはほとんど分かっていない。本研究は、RNAseqにより網羅的にFECD患者由来の角膜内皮組織における遺伝子の発現変動を明らかにした。また、CTGリピートの伸張配列を有するマウスの作成に成功した。不明点の多いFECDの病態解明に大きく寄与し、さらには創薬ターゲットの同定につながる成果である考えている。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (74 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 4 results) Presentation (53 results) (of which Int'l Joint Research: 18 results,  Invited: 9 results) Book (5 results)

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      Tokuda Yuichi、Okumura Naoki、Komori Yuya、Hanada Naoya、Tashiro Kei、Koizumi Noriko、Nakano Masakazu
    • Journal Title

      Scientific Data

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 407-407

    • DOI

      10.1038/s41597-020-00754-1

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      Okumura N, Tanaka T, Fukui Y, Koizumi N
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      Jpn J Ophthalmol

      Volume: 63(3) Issue: 3 Pages: 289-296

    • DOI

      10.1007/s10384-019-00665-8

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      PLoS One

      Volume: 14(6) Issue: 6 Pages: e0218431-e0218431

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0218431

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    • Journal Title

      Cornea

      Volume: 38(7) Issue: 7 Pages: 799-805

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000001952

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    • Author(s)
      Okumura N, Hayashi R, Nakano M, Yoshii K, Tashiro K, Sato T, Blake DJ, Aleff R, Butz M, Highsmith EW, Wieben ED, Fautsch MP, Baratz KH, Komori Y, Nakahara M, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse F, Koizumi N
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      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 60(2) Issue: 2 Pages: 779-786

    • DOI

      10.1167/iovs.18-25760

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      Okumura N, Kagami T, Fujii K, Nakahara M, Koizumi N
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      Cornea

      Volume: 37(5) Issue: 5 Pages: 633-640

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      Okumura N, Hayashi R, Koizumi N
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      Open Ophthalmol J

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 154-163

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      Nakahara M, Okumura N, Nakano S, Koizumi N
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      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 59(10) Issue: 10 Pages: 4218-4227

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      10.1167/iovs.18-24394

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      Okumura N, Inoue R, Nakano S, Imai H, Matsumoto D, Kayukawa K, Wakimasu K, Kitazawa K, Koizumi N, Kinoshita S
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      Cornea

      Volume: 37(9) Issue: 9 Pages: 1081-1086

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000001678

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      Okumura N, Kobayashi K, Ishida N, Kagami T, Hiwa S, Hiroyasu T, Koizumi N
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      Cornea

      Volume: 37(12) Issue: 12 Pages: 1572-1578

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000001757

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    • Author(s)
      Matsuo H, Okumura N, Komori Y, Tokunaga A, Nakayama G, Nakahara M, Blake DJ, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse FE, and Koizumi N
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      Komori Y, Okumura N, Hanada N, Tokunaga A, Tourtas T, U. Schlotzer-Schrehardt, F. E. Kruse, Koizumi N
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      Komori Y, Okumura N, Hayashi R, Nakano M, Tashiro K, Yoshii K, R Aleff, M Butz, E W Highsmith, E Wieben, M P Fautsch, K H Baratz, T Tourtas, U Schlotzer-Schrehardt, F E Kruse, Koizumi N
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      Fukui Y, Okumura N, Matsumoto D, Shimada T, Teramoto M, Imai H, Kurosawa T, F Tseng, D Hsieh, Koizumi N
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    • Author(s)
      Hirono Y, Okumura N, Fukui Y, Matsumoto D, Takakubo K, Imai H, Kurosawa T, Fan-Wei Tseng, Dar-Jen Hsieh, Koizumi N
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      Matsumoto S, Okumura N, Okuda H, Ursula Schlötzer-Schrehardt, Friedrich E. Kruse, Robert D. Young, Andrew J. Quantock, and Koizumi N
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    • Organizer
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    • Organizer
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      中山元太、奥村直毅、大嶋剛史、上田江美、渡辺恭子、小泉範子
    • Organizer
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      日本医事新報社
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    • Publisher
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    • ISBN
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    • Author(s)
      山田昌和
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    • Publisher
      全日本病院出版会
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      9784865190816
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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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