温熱療法とIL-1R阻害薬の臨床応用に向けた併用療法の開発

Research Project

Project/Area Number	18K09554
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	小栗千里横浜市立大学, 医学部, 講師 (30400394)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中島英行横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (30437032) 來生知横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (30545059) 光藤健司横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70303641)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000) Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2018: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	口腔癌 / 温熱療法 / IL-1阻害薬 / 併用療法 / 分子標的薬 / 抗腫瘍効果 / IL-1阻害剤 / 研究関連情報収集 / IL-1R阻害薬の併用療法
Outline of Annual Research Achievements	進行口腔癌に対する治療は外科的療法が主体となるが、術後の機能・審美障害など抱える問題は多く、新たな治療法の開発が必要とされている。平成24年12月には頭頸部癌においても抗EGFR抗体薬や抗PD-1抗体が臨床に導入され、有効性が認められている。今後も口腔癌に対して新たな分子標的薬の誕生が期待される。我々はこれまでに、「温熱療法とIL-1阻害薬の併用療法の開発」（基盤研究C,平成26～28年度）、「温熱療法とIL-1R阻害薬の臨床応用に向けた併用療法の開発」（基盤研究C, 平成30年～令和3年度）の研究テーマでin vitroにおいてその抗腫瘍効果を報告してきた。今後は安全性が高く、より高い抗腫瘍効果が得られる治療法の開発を目指す。本実験では、サイトカインInterleukin-1(IL-1)阻害薬に温熱療法を加えることにより標的分子の発現誘導と腫瘍抑制に対する相乗効果を期待し、トランスレーショナルリサーチの推進を行っている。これまでの成果としては、マウスを用いた実験を行うにあたり、腫瘍移植マウスに対して安定した腫瘍のみ加温できる機器の使用方法と温熱条件を検討し確立した。次にヒト扁平上皮癌細胞のヌードマウスへの移植腫瘍SCC25, OSC-19をヌードマウス（nu/nu Balb/c）へ移植し皮下腫瘍を形成させ、最適な温熱療法の条件、IL-1阻害薬の投与量、投与間隔の条件を検討した。今後はIL-1阻害薬と温熱療法を併用し、抗腫瘍効果を観察するなどの実験を進めていきたいと考える。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 臨床に従事する時間が少なくなったが、実験に携わる時間を確保して行った。しかし、十分ではなかった。またコロナウイルスの影響などにより研究時間にも影響が生じ、全体として進捗状況は遅れていると考える。また一緒に実験を行う予定であった研究協力者の協力にも負担が強くなり限りが生じたことも一因である。
Strategy for Future Research Activity	実験の時間を確保できるよう、臨床とのバランスを再構成し、ラボワークを行う。また同様に学会への参加で知見を得て、発表も行えるよう実験を推進したい。