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The pathogenic calcification mechanism in the dental pulp through AGEs/RAGE signal pathway elucidated by the imaging mass spectroscopy

Research Project

Project/Area Number 18K09596
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Shimizu Masato  大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (70380277)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大木 進野  北陸先端科学技術大学院大学, ナノマテリアルテクノロジーセンター, 教授 (70250420)
三浦 治郎  大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (70437383)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords糖化最終産物 / AGEs / 質量イメージング / MALDI インソース分解質量分析 / 象牙質コラーゲン / 2型糖尿病モデルラット / 歯髄内結石 / ラット尾腱コラーゲン / MALDインソース分解質量分析 / 象牙質 / インソース分解質量分析法 / ISD / MALDI-TOF mass / コラーゲン / RAGE / 免疫組織染色 / 2型糖尿病 / 石灰化 / 質量顕微鏡
Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to determine the influence of glycation stress in dentin-pulp complex. We focused on advanced glycation end-products (AGEs) that form crosslinks with dentin collagen without enzymatic reactions. By using SDT fatty rats as an obese type 2 diabetic model, we found temporal correlations of AGEs through the quantitation of pentosidine and the correlation of blood sugar level and irregular calculus in the pulp. And we adapted imaging mass spectrometry to hard tissue, as a results we got the diabetes mellitus specific mass signals in dentin of the SDT-fatty rat.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

歯は完成された組織であり、糖化の影響を受けにくいと考えられてきた。しかしながら加齢や糖尿病における高血糖ストレスにより象牙質コラーゲンの糖化最終産物(AGEs)が蓄積し歯の脆弱化への関与などがわかった。また糖尿病モデルラットを用いることで象牙質-歯髄複合体に対しても糖化が影響し、歯髄内結石の増加と関連していることが示された。また質量イメージングの手法が象牙質のような硬組織や細胞外マトリックスにも応用が可能であり、歯のみならず骨や血管などの全身の組織の異所性石灰化の研究に応用の可能性を示すことができた。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Effects of advanced glycation end products on dental pulp calcification2021

    • Author(s)
      Sugiyama Keita、Miura Jiro、Shimizu Masato、Takashima Aoi、Matsuda Yusuke、Kayashima Hiroki、Okamoto Motoki、Nagashima Tadashi、Araki Tsutomu
    • Journal Title

      Oral Diseases

      Volume: - Issue: 3 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1111/odi.13792

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of avulsed primary incisor in 3-year-old girl with hypophosphatasia who received enzyme replacement therapy2018

    • Author(s)
      Okawa R, Miura J Kokomoto K, Nakano K
    • Journal Title

      Pediatric Dental Journal

      Volume: 28(3) Issue: 1 Pages: 136-140

    • DOI

      10.1038/s41598-018-38137-7

    • Related Report
      2019 Research-status Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖化ストレスによって象牙質内に蓄積する糖化最終産物(AGEs)の分布検出方法の検討2019

    • Author(s)
      清水 真人,三浦 治郎,杉山 敬多,高島 葵
    • Organizer
      第61回歯科基礎医学会(東京)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ラット歯髄細胞の石灰化物形成における糖化最終産物(AGEs)の影響2019

    • Author(s)
      杉山 敬多 ,三浦 治郎,高島 葵,清水 真人 ,萱島 浩輝
    • Organizer
      第61回歯科基礎医学会(東京)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化ストレスによって象牙質内に蓄積する糖化最終産物(AGEs)の分布2018

    • Author(s)
      清水真人 三浦治郎 杉山敬多 高島葵
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会(九州大学)
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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