Clarification of molecular biological mechanism targeting EphA4 against the anticancer drug resistance well-differentiated oral squamous cell carcinoma
| Project/Area Number |
18K09729
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金城 貴夫 琉球大学, 医学部, 教授 (30284962)
喜名 振一郎 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40422422)
喜名 美香 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (80578914)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | メトロノーム化学療法 / 高分化型腫瘍 / 口腔癌 / EphA4 / 高分化型口腔癌 / 抗癌剤耐性 / 分子生学的メカニズム |
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| Outline of Final Research Achievements |
Well-differentiated tumors are intrinsically chemotherapy resistant. Receptor tyrosine kinase erythropoietin-producing human hepatocellular receptor A4 (EphA4) protein is highly expressed in the well-differentiated tumor-derived cervical cancer cell line. Reactive oxygen species-SFK-EphA4 axis is shown to be new potential drug targets for chemotherapy resistance. Patients who received S-1 were more likely than those who received UFT to have pathological complete response. Neoadjuvant S-1 significantly improved disease-free survival as compared with up-front surgery. A choice of drugs for neoadjuvant metronomic chemotherapy is needed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
低容量頻回投与で化学療法を行うメトロノーム化学療法において、高分化型腫瘍が低中分化型腫瘍と比較して、耐性であることを報告した。高分化型腫瘍においてはEphA4 が高発現していた。EphA4は抗癌剤耐性に関与している可能性が示唆された。メトロノーム化学療法では、抗癌剤感受性が良好なレジュメを使用することで、早期舌癌患者のdisease-free-survival が改善していた。これにより、高分化型腫瘍の抗癌剤耐性を担っているEphA4をターゲットとすることで、さらなる予後の改善が期待できることが示された。
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Report
(4 results)
Research Products
(3 results)
