Development of novel anti-tumor drugs binding to the telomeric DNA structure

• Project/Area Number: 18K09775
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Kyushu Dental College
• Principal Investigator: tominaga kazuhiro 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40188793)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: テロメア / テロメラーゼ / 抗癌剤 / 抗腫瘍効果 / 4本鎖DNA / 4本鎖DNA結合性化合物 / テロメアDNA構造結合性化合物 / TERT 遺伝子 / テロメラーゼ阻害薬 / 癌治療 / 環状ナフタレンジイミド

Outline of Final Research Achievements

We have confirmed that cyclic anthraquinone (cAQ), which has a high binding specificity for telomeric DNA structure, exhibits a stronger growth inhibitory effect on cancer cells than on normal cells at the cultured cell level. This time, we examined the antitumor effect and safety of cAQ at the individual level.
cAQ shows an antitumor effect even at the individual mouse level, has lower toxicity to normal tissues than CDDP, and is expected to contribute to the development of a highly safe antitumor drug.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌による死亡者数は年々増加しており、近年さまざまな切り口から新規の癌治療薬が開発されているが、有効で、副作用が少ないという理想的な薬剤の開発に至れていないのが実情である。テロメラーゼは正常細胞では少なく、癌細胞で極めて高率に発現していることから新たな抗癌剤開発の標的として期待され、さまざまな化合物が開発されている。
本研究ではテロメラーゼを標的とした新規化合物cAQについて、In vitroおよびIn vivoの系で癌に対する抗腫瘍効果および安全性について検討してきた。その結果、cAQは新規癌治療薬として有望であると考えられる。

Research Products

• [Presentation] テロメアDNA構造特異的化合物cAQの抗腫瘍効果と有害作用に関する検討 (2020)
  • Author(s): 福田晃, 土生学, 笹栗正明, 冨永和宏
  • Organizer: 第65回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
• [Presentation] テロメア構造結合性新規化合物のマウスにおける抗癌効果の検討 (2020)
  • Author(s): 福田晃, 東泉, 竹内弘
  • Organizer: 第62回歯科基礎医学会学術大会
• [Presentation] テロメアDNA構造結合性化合物の癌細胞特異的増殖抑制効果の検討 (2019)
  • Author(s): 福田晃、土生学、冨永和宏、竹内弘
  • Organizer: 第73回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [Presentation] テロメアDNA構造結合性化合物による新規癌治療薬の開発 (2019)
  • Author(s): 福田晃、土生学、笹栗正明、冨永和宏
  • Organizer: 第38回日本口腔腫瘍学会
• [Presentation] テロメアDNA構造を標的とする新規化合物の抗腫瘍効果と有害作用に関する検討 (2019)
  • Author(s): 福田晃、竹内弘
  • Organizer: 第56回日本口腔組織培養学会
• [Presentation] テロメアを標的とする新規化合物の癌細胞増殖抑制効果の検討 (2018)
  • Author(s): 福田晃、土生学、冨永和宏、竹内弘
  • Organizer: 第72回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [Presentation] ４本鎖DNA結合性新規化合物の癌細胞増殖抑制効果について (2018)
  • Author(s): 福田晃、佐藤しのぶ、東泉、大住伴子、竹中繁織、冨永和宏、竹内弘
  • Organizer: 第71回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] Evaluation of the growth inhibitory effect of newly developed compounds targeting tetraplex DNA on normal cells and cancer cells (2018)
  • Author(s): Fukuda, H., Sato, S., Tominaga, K., Habu, M., Takenaka, S., Takeuchi, H
  • Organizer: 第11回バイオマイクロセンシング技術に関する日韓ジョイントシンポジウム