Acquisition of susceptibility by suppressing the expression of the cisplatin efflux transporter gene (ATP7B) in oral cancer

• Project/Area Number: 18K09807
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: Yoshizawa Kunio 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60452108)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上木 耕一郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (40313663) ; 齋藤 正夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90345041)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2018: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: ATP7B / 浸潤様式 / 口腔扁平上皮癌 / シスプラチン / 上皮間葉移行 / 転写因子 / 口腔がん / 感受性

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to increase the sensitivity of cisplatin by suppressing the expression of ATP7B, which functions to efflux cisplatin from tumor cells, making it a curative therapy, although anticancer drug therapy currently plays only an adjunctive role.
We found that high ATP7B expression was observed in highly malignant invasive carcinoma and cisplatin-resistant tumor cells, while suppression of ATP7B expression increased the anti-tumor effect of cisplatin.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、口腔癌で用いられる主要な抗癌剤の一つであるシスプラチンの治療効果を高めることを目的に行っている。これまで抗癌剤治療は補助的な役割に過ぎなかったが、シスプラチンを腫瘍細胞外へ排出する機能を有するATP7Bの機能発現を抑制させることで、口腔癌病巣局所での感受性を高め、根治的療法にまで質を高めることを目標とした。研究成果から悪性度の高い高浸潤がんやシスプラチン耐性を有した腫瘍細胞において、高いATP7B発現を認めており、今後はATP7Bの発現抑制化による治療応用を検討している。

Research Products

• [Journal Article] EHF suppresses cancer progression by inhibiting ETS1-mediated ZEB expression (2021)
  • Author(s): Kaname Sakamoto, Kaori Endo, Kei Sakamoto, Kou Kayamori, Shogo Ehata, Jiro Ichikawa, Takashi Ando, Ryosuke Nakamura, Yujiro Kimura, Kunio Yoshizawa, Keisuke Masuyama, Tomoyuki Kawataki, Kunio Miyake, Hiroki Ishii, Tomonori Kawasaki, Keiji Miyazawa, and Masao Saitoh
  • Journal Title: oncogenesis Volume: 10 Issue: 3 Pages: 1-15
  • DOI: 10.1038/s41389-021-00313-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Automatic Machine-Learning Classification of the Mode of Invasion of Oral Squamous Cell Carcinoma Using Digital Microscopic Images: A Retrospective Study (2020)
  • Author(s): Yoshizawa Kunio、Ando Hidetoshi、Kimura Yujiro、Kawashiri Shuichi、Moroi Akinori、Ueki Koichiro
  • Journal Title: Preprint Volume: 0 Pages: 0-0
  • DOI: 10.21203/rs.3.rs-52099/v1
  • Open Access
• [Journal Article] Addiction of mesenchymal phenotypes on the FGF/FGFR axis in oral squamous cell carcinoma cells (2019)
  • Author(s): Osada Asami Hotta、Endo Kaori、Kimura Yujiro、Sakamoto Kei、Nakamura Ryosuke、Sakamoto Kaname、Ueki Koichiro、Yoshizawa Kunio、Miyazawa Keiji、Saitoh Masao
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 14 Issue: 11 Pages: e0217451-e0217451
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0217451
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌の浸潤様式分類に関するPTK-7の免疫組織化 学的検討 (2020)
  • Author(s): 木村裕二郎、長田麻実、諸井明徳、吉澤邦夫、上木耕一郎
  • Organizer: 第39回日本口腔腫瘍学会学術大会
• [Presentation] 口腔扁平上皮がん細胞の運動における繊維牙細胞増殖因子受容体阻害剤の細胞増殖抑制効果 (2020)
  • Author(s): 堀田麻実、吉澤邦夫、木村裕二郎、諸井明徳、上木耕一郎
  • Organizer: 第39回日本口腔腫瘍学会学術大会
• [Presentation] Automatic classification of the mode of invasion (Yamamoto Kohama-criteria) using machine learning with pathological specimens of oral squamous cell carcinoma. (2019)
  • Author(s): Yoshizawa K, Hidetoshi A, Hotta A, Tsunoda T, Kimura Y, Moroi A, Ueki K.
  • Organizer: 7th WORLD CONGRESS of the International Academy of Oral Oncology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞におけるNF-ｋB経路を介したPlatycodinDの抗腫瘍効果の検討 (2019)
  • Author(s): 角田達哉、吉澤邦夫、堀田麻実、木村裕二郎、上木耕一郎
  • Organizer: 第56回日本口腔組織培養学会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞とFGF受容体 Ⅲc isoform (2019)
  • Author(s): 堀田麻実、吉澤邦夫、角田達哉、木村裕二郎、諸井明徳、上木耕一郎
  • Organizer: 第38回 日本口腔腫瘍学会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞における、NF-kB経路を介したPlatycodin Dの細胞増殖・浸潤能の抑制機構の解析 (2019)
  • Author(s): 角田達哉、吉澤邦夫、堀田麻実、木村裕二郎、諸井明徳、上木耕一郎
  • Organizer: 第38回 日本口腔腫瘍学会
• [Presentation] プラチコジンDのNF-kB経路を介したヒト口腔扁平上皮癌細胞の増殖抑制の検討 (2019)
  • Author(s): 角田達哉、吉澤邦夫、堀田麻実、諸井明徳、上木耕一郎
  • Organizer: 第37回日本口腔腫瘍学会総会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるFGFRc isoformの機能解析 (2018)
  • Author(s): 堀田麻実、中村亮介、吉澤邦夫、齋藤正夫
  • Organizer: 第55回日本口腔組織培養学会学術大会