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Effects of anti-bone resorptive drugs on growth and tooth development in young mice.

Research Project

Project/Area Number 18K09866
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

唐川 亜希子  昭和大学, 歯学部, 助教 (70552280)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高見 正道  昭和大学, 歯学部, 教授 (80307058)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords抗RANKL抗体 / ビスホスホネート / 破骨細胞 / 骨発達 / 歯牙萌出 / ビスフォスフォネート / 小児骨代謝
Outline of Annual Research Achievements

歯牙は胎児期から青年期にかけて形成される第一の消化器官であり、正常な咬合は全身成長に不可欠である。歯胚形成期の発達機構については解明が進む一方で、出生後から成長期を経て永久歯の咬合が完成するまでのメカニズムは不明な点が多い。破骨細胞抑制により骨吸収抑制作用を示す抗RANKL抗体やビスホスホネート製剤は、発達期の顎骨や歯牙萌出に対する作用機序や副作用が不明瞭なまま、小児の骨系統疾患への適用が開始されており、安全性に関する知見の充実が急務である。我々は、成長期、特に出生後から永久歯の萌出完了までの青年期における、歯胚および歯槽骨形成と顎骨骨代謝の連関を明らかにすることを目的として本研究を行っている。
2018年度の解析により、乳児期のマウスに骨吸収抑抑制薬を投与すると、抗RANKL抗体投与群の骨髄細胞においてB220陽性細胞が減少し、ゾレドロン酸投与群では、CD11b陽性細胞の増加とCD19、CD22、B220陽性細胞の減少が認められたることが明らかとなった。
今年度は、骨吸収抑制薬を投与したモデルマウスを8週齢まで成長させ、全身と顎骨発達および歯牙萌出の解析を行った。ゾレドロン酸の長期投与により、歯牙萌出の遅延と顎骨・頭蓋骨および全身の成長抑制を認め、骨芽細胞数は減少した。
次年度は歯牙に特異的なマーカーおよび顎骨成長と歯牙萌出との連関に対する骨吸収抑制薬の作用を解析する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前年度から実験を継続して行うことにより、おおむね順調に進行している。

Strategy for Future Research Activity

長期継続破骨細胞抑制モデルは、歯牙萌出に特異的な歯および顎骨に関連するマーカーの解析を進める。また、新生児期(生後1日齢)に投与する実験系を確立し、歯胚形成期のどの時期の破骨細胞抑制が、歯牙萌出に大きく関与するのかを検討する。さらに、疾患モデルを作成し、投薬の影響について解析を行う。

Report

(2 results)
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(28 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Journal Article Presentation Remarks

  • [Journal Article] Effects of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist MK-801 (dizocilpine) on bone homeostasis in mice2020

    • Author(s)
      Kiyohara S, Sakai N, Handa K, Yamakawa T, Ishikawa K, Chatani M, Karakawa A, Azetsu Y, Munakata M, Ozeki M, Negishi-Koga T, Takami M
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: -

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.03.003

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efects of lipid metabolism on mouse incisor dentinogenesis2020

    • Author(s)
      Kurotaki, Y., Sakai, N., Miyazaki, T., Hosonuma, M., Sato, Y., Karakawa, A., Chatani, M., Myers, M., Suzawa, T., Negishi-Koga, T., Kamijo, R., Miyazaki, A., Maruoka, Y., Takami, M.
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 10 Pages: 61978-0

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61978-0

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Myelination during fracture healing in vivo in myelin protein zero (p0) transgenic medaka line2020

    • Author(s)
      Dodo Y, Chatani M, Azetsu Y, Hosonuma M, Karakawa A, Sakai N, Negishi-Koga T, Tsuji M, Inagaki K, Kiuchi Y, Takami M
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 133 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115225

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biological effects of anti-RANKL antibody and zoledronic acid on growth and tooth eruption in growing mice2019

    • Author(s)
      Isawa M, Karakawa, Sakai N, Nishina S, Kuritani M, Chatani M, Negishi-Koga T, Sato M, Inoue M, Shimada Y, Takami M
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 9(1) Pages: 56151-1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56151-1

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bone loss caused by dopaminergic degeneration and levodopa treatment in Parkinson’s disease model mice2019

    • Author(s)
      Handa K, Kiyohara S, Yamakawa T, Ishikawa K, Hosonuma M, Sakai N, Karakawa A, Chatani M, Tsuji M, Inagaki K, Kiuchi Y, Takami M, Negishi-Koga T
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 9(1) Pages: 13768-13768

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Treatment with synthetic glucocorticoid impairs bone metabolism, as revealed by in vivo imaging of osteoblasts and osteoclasts in medaka fish2019

    • Author(s)
      Azetsu, Y., Chatani M, Dodo Y, Karakawa A, Sakai N, Negishi-Koga T, Takami M
    • Journal Title

      Biomedicine and Pharmacotherapy

      Volume: 118 Pages: 109101-109101

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2019.109101

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-mouse RANKL Antibodies Inhibit Alveolar Bone Destruction in Periodontitis Model Mice2018

    • Author(s)
      Kuritani M, Sakai N, Karakawa A, Isawa M, Chatani M, Negishi-Koga T, Funatsu T, Takami M.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 41 Issue: 4 Pages: 637-643

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00026

    • NAID

      130006602562

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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  • [Presentation] 髄鞘を標識したメダカを用いた骨折治癒過程の解析2020

    • Author(s)
      百々 悠介,茶谷 昌宏,畔津 佑季,唐川 亜希子,坂井 信裕 ,古賀 貴子, 辻 まゆみ, 稲垣 克記,木内 祐二,髙見 正道
    • Organizer
      第5回骨免疫学会ウィンタースクール
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  • [Presentation] 髄鞘を標識した遺伝子改変メダカの骨折治癒モデルから推測される神経と骨の関係2019

    • Author(s)
      百々 悠介,茶谷 昌宏,畔津 佑季,唐川 亜希子,坂井 信裕,古賀 貴子,辻 まゆみ,髙見 正道,稲垣 克記,木内 祐二
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      第66回昭和大学学士会総会
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  • [Presentation] 脂質異常症モデルマウスは切歯の象牙質肥厚を伴う歯髄狭窄を呈する2019

    • Author(s)
      黒滝 優太郎,坂井 信裕,宮崎 拓郎,細沼 雅弘,佐藤 ゆり絵,唐川 亜希子,茶谷 昌宏,マイヤース 三恵,須澤 徹夫,根岸(古賀) 貴子,上條 竜太郎,宮崎 章,髙見 正道,丸岡 靖史
    • Organizer
      第66回昭和大学学士会総会
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  • [Presentation] メダカのin vivoイメージングシステムを用いた骨代謝におけるグルココルチコイドの機能解析2019

    • Author(s)
      畔津 佑季,茶谷 昌宏,根岸(古賀)貴子,坂井 信裕,唐川 亜希子,髙見 正道
    • Organizer
      第37回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] 脂質異常症モデルマウスは切歯象牙質の肥厚と骨量減少を呈する2019

    • Author(s)
      黒滝 優太朗,坂井 信裕,佐藤 ゆり絵,唐川 亜希子,茶谷 昌弘,古賀 貴子,髙見 正道
    • Organizer
      第37回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] 光-電子相関顕微鏡法(CLEM)と Focused Ion Beam Scanning Electron Microscope (FIB-SEM)を用いた破骨細胞の超微細立体構造の解析2019

    • Author(s)
      細沼 雅弘,坂井 信裕,菊田 順一,黒滝 優太郎,高木 孝士,松島 英輝,武部 明,唐川 亜希子,茶谷 昌宏,根岸 貴子,石井 優,木内 祐二,髙見 正道
    • Organizer
      第37 回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] 脂質異常症モデルマウスは切歯象牙質の肥厚と骨密度の減少を呈する2019

    • Author(s)
      黒滝 優太朗,坂井 信裕,佐藤 ゆり絵,唐川 亜希子,茶谷 昌弘,古賀 貴子,丸岡 靖史,髙見 正道
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      第61回日本歯科基礎医学会
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  • [Presentation] 新規遺伝子Merlotは破骨細胞にアポトーシスを誘導し分化を終止させる2019

    • Author(s)
      山川 智之,岡松 伸明,清原 秀一,飯田 和章,石川 紘司,坂井 信裕,唐川 亜希子,辻 まゆみ,稲垣 克記,古賀 貴子,髙見 正道
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      第34回日本整形外科学会
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  • [Presentation] 骨関連遺伝子改変メダカを用いた,骨代謝・骨折修復プロセスにおけるグルココルチコイドの機能解析2019

    • Author(s)
      畔津 佑季,茶谷 昌宏,百々 悠介,唐川 亜希子,根岸(古賀) 貴子,坂井 信裕,髙見 正道
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      第356回昭和大学学士会例会
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  • [Presentation] 脂質代謝は歯と骨の恒常性維持を制御する2019

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      黒滝優太朗,坂井信裕,細沼雅弘,古賀貴子,唐川亜希子,茶谷 昌宏,マイヤース三恵,丸岡靖史,髙見 正道
    • Organizer
      第5回日本骨免疫学会
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  • [Presentation] 破骨細胞に高発現する未同定遺伝子の解析2019

    • Author(s)
      山川 智之,岡松 伸明,清原 秀一,飯田 和章,坂井 信裕,唐川 亜希子,稲垣 克記,木内 祐二,古賀 貴子,髙見 正道
    • Organizer
      昭和学士会
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  • [Presentation] パーキンソン病治療薬による骨代謝制御2018

    • Author(s)
      清原 秀一, 飯田 和章, 山川 智之, 坂井 信裕, 唐川 亜希子, 尾関 雅彦, 根岸 貴子, 髙見 正道
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会学術大会
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  • [Presentation] 脂質異常症モデルマウスは骨量減少と歯髄狭窄を発症する2018

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      黒滝 優太朗, 坂井 信裕, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 根岸(古賀) 貴子, 髙見 正道
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会学術大会
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  • [Presentation] Effects of Anti-RANKL Antibodies and Zoledronate on Development of Young Mice2018

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      KARAKAWA Akiko, ISAWA Motoki, SAKAI Nobuhiro, NEGISHI-KOGA Takako, CHATANI Masahiro, TAKAMI Masamichi
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      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Administration of anti-RANKL antibody to pregnant mice results in impaired development of mammary gland and death of newborns2018

    • Author(s)
      SAKAI Nobuhiro, OKAMATSU Nobuaki, KARAKAWA Akiko, CHATANI Masahiro, NEGISHI-KOGA Takako, KIUCHI Yuji, TAKAMI Masamichi
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018 KYOTO)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] パーキンソン病モデルマウスの骨代謝の解析2018

    • Author(s)
      飯田 和章, 山川 智之, 清原 秀一, 坂井 信裕, 唐川 亜希子, 木内 祐二, 稲垣 克記, 古賀 貴子, 髙見 正道
    • Organizer
      第36回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] 歯周病モデルマウスに対する抗RANKL抗体の歯槽骨破壊抑制効果2018

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      栗谷 未来, 坂井 信裕, 唐川 亜希子, 井澤 基樹, 黒滝 優太朗, 茶谷 昌宏, 根岸 貴子, 髙見 正道
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      第36回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] パーキンソン病における骨代謝制御の解析2018

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      飯田 和章, 清原 秀一, 山川 智之, 坂井 信裕, 唐川 亜希子, 木内 祐二, 稲垣 克記, 古賀 貴子, 髙見 正道
    • Organizer
      第4回日本骨免疫学会
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  • [Remarks] 昭和大学学術業績リポジトリ

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      https://meta.lilitory.showa-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 昭和大学薬理科学研究センター 歯学部歯科薬理学講座

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      http://www10.showa-u.ac.jp/~dpharmc/

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  • [Remarks] 昭和大学薬理科学研究センター

    • URL

      https://www.showa-u.ac.jp/research/prc/

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      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-01-27  

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