重症薬疹(SJS,TEN,DIHS)の長期予後と既往歴

• Project/Area Number: 18K10075
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 黒沢 美智子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70245702)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 重症薬疹 / レセプトデータ / データベース / 予後 / 既往歴 / 後遺症

Outline of Annual Research Achievements

1. レセプトデータ : 重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)回復後の長期予後と発症前の詳細な罹患歴や合併症、薬剤投与歴を確認するためレセプトデータ、および健康診断結果を分析中である。いずれも最大10年間について確認する。
2. 2019年に実施されたSJS(スティーブンス・ジョンソン症候群)とTEN(中毒性表皮壊死症)全国疫学調査結果から3年間のSJS患者数は930人(95%CI: 840-1020人)、TENは370人(95%CI: 330-410)と報告された。同調査で後遺症はSJSの11.1%、TENの16.1%、眼の後遺症の他に呼吸器や肝機能障害も認められた。DIHS(薬剤過敏症症候群)の全国疫学調査は2013年に実施され、同調査で確認された原疾患は神経系の疾患が最も多く、既往歴は生活習慣病(高血圧、糖尿病、癌)等であった。2015年に実施した同調査対象者の後遺症調査結果からDIHS発症1年以内の後遺症割合は13.1%、死亡割合は3.6%、発症3年間以内の後遺症割合は18.9%、死亡割合は5.4%へと増加していることが確認されている。全国調査および追跡調査結果とレセプトデータとの比較検討を継続する。
3. 指定難病臨床調査個人票データベースの分析 : SJSとTENは2008年10月に重症多型滲出性紅斑(急性)として厚労省難治性疾患政策研究事業治療研究対象疾患となった。医療費の自己負担分軽減のため申請時に提出される臨床調査個人票データ2009～14年分についてはこれまで利用申請し累積データの分析を行ってきた。SJSとTENは2015年に指定難病となり、新しい指定難病データベースの利用申請の受付が開始され、2020年度に2015～17年度のデータを入手し、2022年まで分析を試みたが対象数が十分でなく、3.については終了した。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

1. 重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)のレセプトデータと健康診断結果のデータを入手し、回復後の長期予後と発症前の詳細な罹患歴や合併症、薬剤投与歴、および健康診断結果の確認をしている。いずれも最大10年間について確認する。令和4年度も後半まで資料整理や分類作業のための条件が整わなかった。
2. 2019年に実施されたSJS(スティーブンス・ジョンソン症候群)とTEN(中毒性表皮壊死症)全国疫学調査結果から3年間の患者数を推計した。同調査で後遺症はSJSの11.1%、TENの16.1%に認められ、眼の後遺症の他に呼吸器や肝機能障害も認められた。2013年に実施したDIHS(薬剤過敏症症候群)の全国疫学調査と2015年に実施した同調査対象者の後遺症調査とレセプトデータとの比較検討を継続する。
3. SJSとTENは2008年10月に重症多型滲出性紅斑(急性)として厚労省難治性疾患政策研究事業治療研究対象疾患となった。医療費の自己負担分軽減のため申請時に提出される臨床調査個人票データは2009～14年分が厚労省に累積されており、これまで累積データの分析を行ってきた。SJSとTENは2015年に指定難病となり、新しい臨床調査個人票データは2018年に利用申請の受付が開始される予定であったが延期され、2019年度に受付が始まり、2019年9月に厚労省に2015～17年度データの利用申請を行い、2020年10月にデータを入手した。2021～2022年に分析を試みたが、対象数が十分でなかったため3.については終了した。

Strategy for Future Research Activity

1.　入手したレセプトデータと健康診断結果を用いて重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)回復後の長期予後と発症前の詳細な罹患歴や薬剤投与歴について最大10年間の確認をする。健康診断結果も加えた分析を継続する。
2.　2013年に実施した薬剤性過敏症症候群全国疫学調査結果とその後実施した後遺症調査結果とレセプトデータとの比較検討を継続する。
2022年度はSJSとTEN、およびDIHSのレセプトデータ、全国疫学調査結果と後遺症追跡調査の3種類のデータソースを用い、重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)の長期予後と既往歴の確認を行った結果をまとめ、発表する

Research Products

• [Journal Article] Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients. (2022)
  • Author(s): Sunaga Y, Hama N, Ochiai H, Kokaze A, Lee ES, Watanabe H, Kurosawa M, Azukizawa H, Asada H, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Aihara M, Mizukawa Y, Ohyamag M, Abe R, Hashizume H, Nakajima S, Nomurai T, Kabashima K, Tohyama M, Takahashi H, Mieno H, Ueta M, Sotozono C, Niiharam H, Morita E, Sueki H.
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: 107(2) Issue: 2 Pages: 75-81
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.07.004
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Changes in the proportion of clinical clusters contribute to the phenotypic evolution of Behcet's disease in Japan. (2021)
  • Author(s): Soejima Y, Kirino Y, Mitsuhiro Takeno M, Kurosawa M, Masaki Takeuchi M, Ryusuke Yoshimi R, Sugiyama Y, Ohno S, Yukiko Asami Y, Akiko Sekiguchi A, Igarashi T, Nagaoka S, Yoshiaki Ishigatsubo Y, Hideaki Nakajima H, Mizuki N.
  • Journal Title: Arthritis Res Ther. Volume: 23(1) Issue: 1 Pages: 49-49
  • DOI: 10.1186/s13075-020-02406-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The nationwide epidemiological survey of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japan, 2016-2018. (2020)
  • Author(s): Sunaga Y, Kurosawa M, Ochiai H, Watanabe H, Sueki H, Azukizawa H, Asada H, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Aihara M, Mizukawa Y, Ohyama M, Hama N, Abe R, Hashizume H, Nakajima S, Nomura T, Kabashima K, Tohyama M, Takahashi H, Mieno H, Ueta M, Sotozono C, Niihara H, Morita E, Kokaze A.
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: 100(3) Issue: 3 Pages: 175-182
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2020.09.009
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Japanese guidelines for the management of pemphigoid (including epidermolysis bullosa acquisita) (2019)
  • Author(s): Ujiie H, Iwata H, Yamagami J, Nakama T, Aoyama Y, Ikeda S, Ishii N, Iwatsuki K, Kurosawa M, Sawamura D8, Tanikawa A, Tsuruta D, Nishie W, Fujimoto W, Amagai M, Shimizu H, Committee for Guidelines for the Management of Pemphigoid Diseases (Including Epidermolysis Bullosa Acquisita)
  • Journal Title: The Journal of Dermatology Volume: 46(12) Issue: 12 Pages: 1102-1135
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15111
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Results of a nationwide epidemiologic survey of autosomal recessive congenital ichthyosis and ichthyosis syndromes in Japan. (2018)
  • Author(s): Kurosawa M, Uehara R, Takagi A, Aoyama Y, Iwatsuki K, Amagai M, Nagai M, Nakamura Y, Inaba Y, Yokoyama K, Ikeda S.
  • Journal Title: The Journal of the American Academy of Dermatology Volume: in press Issue: 5 Pages: 1086-1092
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2018.07.056
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Shunt intervention for possible idiopathic normal pressure hydrocephalus improves patient outcomes: a nationwide hospital-based survey in Japan. (2018)
  • Author(s): Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kurosawa M, Kuriyama N, Watanabe Y, Fukushima W, Mori E, Kato T, Sugano H, Karagiozov K, Arai H
  • Journal Title: Frontiers in Neurology Volume: 9 Pages: 421-421
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.00421
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Dramatic decrease of ocular sequelae in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis cases due to early treatment. (2022)
  • Author(s): Nakata M, Fujikawa K, Morita E, Kurosawa M, Sueki H, Asada H, Kinoshita S, Sotozono C
  • Organizer: American Academy of Ophthalmology (AAO) Annual Meeting 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 第2回Stevens-Johnson症候群ならびに中毒性表皮壊死症の全国疫学調査. (2020)
  • Author(s): 須長由真, 落合裕隆, 小風暁, 黒沢美智子, 森田栄伸, 末木博彦:
  • Organizer: 第119回日本皮膚科学会総会
• [Presentation] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の経過中にStevens-Johnson症候群を発症した1例 (2020)
  • Author(s): 本澤頌太, 梶野一徳, 佐伯春美, 黒澤美智子, 枝廣陽子, 木下慎太郎, 高久智生, ワリナディラ, 大辻奈穂美, 樋野興夫:
  • Organizer: 第109回日本病理学会総会
• [Presentation] Stevens-Johnson症候群と中毒性表皮壊死症の患者数推計: 全国疫学調査より (2020)
  • Author(s): 黒沢美智子, 末木博彦, 須長由真, 森田栄伸, 小風暁, 新原寛之, 相原道子, 浅田秀夫, 阿部理一郎, 橋爪秀夫, 椛島健治, 大山学, 高橋勇人, 藤山幹子, 外園千恵, 渡辺秀晃, 中村好一
  • Organizer: 第30回日本疫学会学術総会
• [Presentation] Subgroup classification of Behçet's disease using clinical information: analysis of a clinical database of patients receiving financial aid for treatment. (2018)
  • Author(s): Kurosawa M, Takeno M, Kirino Y, Soejima Y, Mizuki N
  • Organizer: 18th International Conference on Behçet's Disease
  • Int'l Joint Research