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Elucidation of acute toxicity of drugs by real-time metabolome analysis and multivariate time-series analysis

Research Project

Project/Area Number 18K10122
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58040:Forensics medicine-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

Zaitsu Kei  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30700546)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 由美  名古屋大学, 医学系研究科(保健), 講師 (30632707)
井口 亮  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 地質調査総合センター, 主任研究員 (50547502)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsリアルタイム計測 / 生体医工学 / 脳計測 / 生体分析 / メタボローム解析 / 質量分析 / リアルタイム・メタボローム解析 / バイオインフォマティクス / in vivo リアルタイム計測 / アンビエントイオン化質量分析 / ベイズ統計モデリング / PiTMaP / PESI/MS/MS / Ambient ionization / in vivo リアルタイム・メタボローム解析 / Data pipeline / リアルタイム・メタボローム / メタボロミクス / 法中毒 / リアルタイム・メタボローム分析 / 時系列多変量解析
Outline of Final Research Achievements

In this study, our research team have developed a real-time metabolome analytical technique using probe electrospray ionization tandem mass spectrometry (PESI/MS/MS) with time-series multivariate analyses. We optimized analytical conditions for real-time mass spectrometry, achieving successfully monitoring of 40 metabolites in a living mouse. Our research team has also developed a data pipeline using the R software, and this data pipeline can automatically execute bioinformatics analyses such as multivariate analysis. Moreover, we have developed a new approach using a state space model based on Bayesian statistical modeling for time-series data obtained from real-time monitoring. Finally, we applied this technique to a living mouse, demonstrating the practicality of our technique.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は生体内のメタボロームの変化を生きたマウスから直接検出する手法ならびに時系列データ解析を行う手法を開発したものである。生きたマウスのダイナミクスを直接観察する技術の開発は極めて独自性が高い。さらに、本研究で開発した時系列データ解析は、従来のマイクロダイアリシスなどを用いた細胞外神経伝達物質の挙動を理解するためにも応用可能であるため、学術的にも高い意義を有している。今後、本手法を脳疾患、特に認知症モデルマウスや精神疾患モデルマウスなどに応用することで、従来のアプローチとは異なる知見を得ることができると期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (48 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 3 results) Book (2 results) Remarks (10 results) Patent(Industrial Property Rights) (6 results) (of which Overseas: 4 results)

  • [Journal Article] A highly sensitive quantification method for 12 plant toxins in human serum using liquid chromatography tandem mass spectrometry with a quick solid-phase extraction technique2021

    • Author(s)
      Masaru Taniguchi, Tomiaki Minatani, Hitoshi Miyazaki, Hitoshi Tsuchihashi, Kei Zaitsu
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      Volume: 192 Pages: 113676-113676

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2020.113676

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    • Author(s)
      Asano T, Taki K, Kitamori K, Naito H, Nakajima T, Tsuchihashi H, Ishii A, Zaitsu K
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 6 Issue: 12 Pages: 8588-8597

    • DOI

      10.1021/acsomega.1c00403

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    • Author(s)
      Kei Zaitsu, Seiichiro Eguchi, Tomomi Ohara, Kenta Kondo, Akira Ishii, Hitoshi Tsuchihashi, Takakazu Kawamata, Akira Iguchi
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 92 Issue: 12 Pages: 8514-8522

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.0c01271

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    • Author(s)
      Taki Kentaro、Noda Saki、Hayashi Yumi、Tsuchihashi Hitoshi、Ishii Akira、Zaitsu Kei
    • Journal Title

      Analytical and Bioanalytical Chemistry

      Volume: 412 Issue: 17 Pages: 4127-4134

    • DOI

      10.1007/s00216-020-02645-1

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      Hisatsune K, Murata T, Ogata K, Hida M, Ishii A, Tsuchihashi H, Hayashi Y, Zaitsu K
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 5 Issue: 36 Pages: 23351-23357

    • DOI

      10.1021/acsomega.0c03229

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    • Author(s)
      Kei Zaitsu, Saki Noda, Tomomi Ohara, Tasuku Murata, Shinji Funatsu, Koretsugu Ogata, Akira Ishii, Akira Iguchi
    • Journal Title

      Analytical and Bioanalytical Chemistry

      Volume: 411 Issue: 26 Pages: 6983-6994

    • DOI

      10.1007/s00216-019-02073-w

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      Kei Zaitsu, Yumi Hayashi
    • Journal Title

      Medical Mass Spectrometry

      Volume: 3(1) Pages: 12-18

    • NAID

      130007897970

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      Kei Zaitsu*, Saki Noda, Akira Iguchi, Yumi Hayashi, Tomomi Ohara, YuyaKimura, Yuta Koketsu, Tomoko Kosaki, Maiko Kusano, Takako Sato, TetsuyaIshikawa, Hitoshi Tsuchihashi, Koichi Suzuki, Akira Ishii.
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 207 Pages: 550-561

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2018.06.031

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      Kei Zaitsu, Seiichiro Eguchi, Tomomi Ohara, Akira Ishii, Takakazu Kawamata, Akira Iguchi
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      68th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
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      財津 桂
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      財津 桂
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      Tasuku Murata, Shinji Funatsu, Koretsugu Ogata, Hitoshi Tsuchihashi, Yumi Hayashi, Kei Zaitsu
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      67th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics (2019/6/3, Atlanta, GA)
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  • [Presentation] Evaluation of micro volume sample preparation technology newly designed for forensic toxicology with High Resolution Accurate Mass Spectrometry2019

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      Eishi Imoto, Yujin Natori, Jun Watanabe, Hitoshi Tsuchihashi, Kei Zaitsu, Ichiro Hirano
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  • [Presentation] Intact metabolomics by PESI/MS/MS and its application to metabolic profilingof acetaminophen-induced acute hepatic injury model mice2019

    • Author(s)
      Tomomi Ohara,Kenta Kondo, Tasuku Murata, Tetsuya Ishikawa, Akira Ishii, Hitoshi Tsuchihashi,Koretsugu Ogata, Yumi Hayashi, Kei Zaitsu
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    • Author(s)
      Kei Zaitsu, Yumi Hayashi, Tasuku Murata, Kazumi Yokota, Tomomi Ohara, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii, Koretsugu Ogata, Hiroshi Tanihata
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      67th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics. (2019/6/6, Atlanta, GA)
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  • [Presentation] トランスクリプトミクスによるNMDA受容体が惹起するCB受容体アゴニスト由来異常行動増強効果の解析2019

    • Author(s)
      大原 倫美、土屋 弥月、井口 亮、林 由美、中山浩、牧野 宏章、土橋 均、石井 晃、高橋 秀依、財津 桂
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      法中毒学会第38年会 (2019年7月26-27日、福岡)
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      川上 大輔, 土屋 弥月, 村田 匡, 財津 桂
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      第44回日本医用マススペクトル学会年会 (2019年9月12-13日、名古屋)
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      大原 倫美、深山 雄大、近藤 健太、村田 匡、船津 慎治、土橋 均、石井 晃、緒方 是嗣、財津 桂
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      第44回日本医用マススペクトル学会年会 (2019年9月12-13日、名古屋)
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      財津 桂、林 由美、村田 匡
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      久恒 一晃、大原 倫美、松本 謙吾、肥田 宗政、財津 桂
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      大原 倫美、野田 沙樹、村田 匡、井口 亮、財津 桂
    • Organizer
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      Kei Zaitsu, Yumi Hayashi, Tasuku Murata, Kazumi Yokota, Tomomi Ohara, Maiko Kusano, Tetsuya Ishikawa, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii, Koretsugu Ogata, Hiroshi Tanihata.
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      Tasuku Murata, KoretsuguOgata, Tomomi Ohara, Maiko Kusano, Hitoshi Tsuchihashi, Yumi Hayashi, KeiZaitsu
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      土屋弥月、井口亮、林由美、中山浩、大原倫美、牧野宏章、土橋均、石井晃、高橋秀衣、財津桂
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      K. Zaitsu, Yumi Hayashi, Tasuku Murata, Kazumi Yokota, Koretsugu Ogata, Hiroshi Tanihata.
    • Organizer
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  • [Presentation] 探針エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析(PESI/MS/MS)とScheduled SRM法を用いた生体組織のインタクト・メタボロミクス法の構築2018

    • Author(s)
      近藤 健太、林 由美、村田 匡、土屋 弥月、大原 倫美、石川 哲也、緒方 是嗣、土橋 均、石井 晃、財津 桂.
    • Organizer
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    • Author(s)
      Kei Zaitsu, et al.
    • Total Pages
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    • Publisher
      Elsevier
    • ISBN
      9780128172209
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      Kei Zaitsu
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    • Publisher
      Springer
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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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