線条体微小梗塞後の運動機能回復機序の解明

• Project/Area Number: 18K10700
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 中内 さくら 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20530140)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 線条体 / 脳梗塞 / リハビリ / 受容体 / 可塑性 / リハビリテーション

Outline of Annual Research Achievements

大脳基底核の一部である線条体は虚血に脆弱で、影響を受けやすく梗塞を起こしやすい部位である。線条体は脳梗塞の中でも中大脳動脈アテローム血栓性梗塞や多数のラクナ梗塞（微小梗塞）を引き起こす部位であり、それら血管障害の後遺症として認知障害や歩行障害などの運動障害や脳血管性パーキソニズムなどを発症する。それら後遺症のリハビリは、海馬の障害に比べて困難なことが問題となっている。近年の研究により、線条体は海馬などに比べ、運動療法を長期間必要とすることが分かってきたが、未だ線条体梗塞からのリハビリのメカニズムに関する研究は少ない。本研究では、線条体の微小梗塞モデル動物の作製と、後に起こる神経細胞の病的変化に注目し、組織学的、電気生理学的手法で測定し解明を試みる。本年度は安定したモデル動物の作製と、その組織変化の観察を中心に行った。脳虚血モデルは、全脳虚血モデルと局所脳虚血モデルに分けられるが、全脳虚血モデルは脳血流減少の程度が強く、短時間の一過性虚血により選択的脆弱性を有する細胞群に神経細胞死を引き起こす。一方、局所脳虚血モデルは、閉塞血管の支配領域に従って脳梗塞となり病態の進行は速やかでヒトの脳梗塞のモデルであるとされているので、本研究においては局所脳虚血モデルマウスを作製し、組織学的な変化の測定を行った。組織学的な変化としては、脳虚血時間を数段階に分け、虚血により引き起こされる梗塞部位の大きさの変化と、主にペナンブラ領域とその周辺部位における細胞数及び受容体数の変化を測定及び解析を行った。

Research Products

• [Journal Article] Volatile anesthetic sevoflurane pretreatment alleviates hypoxia‐induced potentiation of excitatory inputs to striatal medium spiny neurons of mice (2019)
  • Author(s): Fukuda Masataka、Ando Nozomi、Sugasawa Yusuke、Inoue Ritsuko、Nakauchi Sakura、Miura Masami、Nishimura Kinya
  • Journal Title: European Journal of Neuroscience Volume: 50 Issue: 9 Pages: 3520-3530
  • DOI: 10.1111/ejn.14524
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modulation of hyperpolarization-activated cation current Ih by volatile anesthetic sevoflurane in the mouse striatum during postnatal development. (2017)
  • Author(s): 1.Sugasawa Y, Fukuda M, Ando N, Inoue R, Nakauchi S, Miura M, Nishimura K.
  • Journal Title: Neuroscience Research Volume: S0168-0102(17) Pages: 0402-9
  • DOI: 10.1016/j.neures.2017.09.009
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ニコチン受容体によるコリン作動性ニューロンへの興奮性入力の調節 (2018)
  • Author(s): Masami Miura, Ritsuko Inoue, and Sakura Nakauchi
  • Organizer: 日本神経科学大会
• [Presentation] A neurophysiological study of age-related motor impairment (2018)
  • Author(s): 井上律子、中内さくら、高橋眞由美、三浦正巳
  • Organizer: 日本基礎老化学会大会