Inhibition and treatment strategy of nonalcoholic steatohepatitis by polyamines

• Project/Area Number: 18K11053
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Takahashi Yoshihisa 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70334381)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: ポリアミン / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 性差

Outline of Final Research Achievements

In the present project, we first examined sex difference of representative model mice of nonalcoholic fatty liver disease, and thereafter, we examined effects of three kinds of polyamines on model mice of nonalcoholic steatohepatitis. As a result, sex difference in the hepatic lesion of TSOD and db/db mice showed age-dependent change as in humans, and expression level of FGF21 might be associated with the sex difference. Furthermore, it was suggested that putrescine inhibited NASH in mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトの非アルコール性脂肪性肝疾患には性差が見られるが、それを反映する動物モデルはこれまで確立されていなかった。本研究で、TSODマウスやdb/dbマウスの自然発生肝病変はヒトに類似する性差を示すことが示され、これらは性差に関する研究に使用可能なことが示唆された。また、ポリアミンの非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に対する効果を調べた研究はこれまでにほとんどなかったが、本研究で、ポリアミンの中でもプトレシンがマウスのNASHを抑制する可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Effects of low ethanol consumption on nonalcoholic steatohepatitis in mice (2020)
  • Author(s): Takahashi Y, Watabe S, Togashi-Kumagai A, Watanabe M, Dungubat E, Kusano H, Kobayashi Y, Harada N, Yamaji R, Sugimoto K, Fukusato T
  • Journal Title: Alcohol Volume: 87 Pages: 51-61
  • DOI: 10.1016/j.alcohol.2020.04.004
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effects of caffeine and chlorogenic acid on nonalcoholic steatohepatitis in mice induced by choline-deficient, L-amino acid-defined, high-fat diet (2020)
  • Author(s): Dungubat E, Watabe S, Togashi-Kumagai A, Watanabe M, Kobayashi Y, Harada N, Yamaji R, Fukusato T, Lodon G, Sevjid B, Takahashi Y
  • Journal Title: Nutrients Volume: 12 Issue: 12 Pages: 3886-3886
  • DOI: 10.3390/nu12123886
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] マウスの非アルコール性脂肪性肝炎に対する低用量エタノールの作用 (2021)
  • Author(s): 高橋芳久、渡部朱織、富樫有紗、渡邉雅人、エルデネツォグト・ドゥングバト、小林恭之、原田直樹、山地亮一、杉本圭一郎、福里利夫
  • Organizer: 第110回日本病理学会総会
• [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝疾患モデルマウスの性差 (2020)
  • Author(s): エルデネツォグト・ドゥングバト、俵 博祐、須藤光子、大藏直樹、高梨正勝、黒田雅彦、有働恵美子、早田正和、福里利夫、高橋芳久
  • Organizer: 第109回日本病理学会総会
• [Presentation] 遺伝・栄養の組合せによる非アルコール性脂肪性肝疾患モデルマウスの性差の検討 (2019)
  • Author(s): エルデネツォグト ドゥングバト、俵 博祐、須藤光子、大藏直樹、高梨正勝、黒田雅彦、福里利夫、高橋芳久
  • Organizer: 第9回国際医療福祉大学学会学術大会
• [Book] Prime Archives in Nutrition (2021)
  • Author(s): Dungubat E, Watabe S, Togashi-Kumagai A, Watanabe M, Kobayashi Y, Harada N, Yamaji R, Fukusato T, Lodon G, Sevjid B, Takahashi Y
  • Publisher: Vide Leaf
• [Book] Highlights on Medicine and Medical Science (2021)
  • Author(s): Takahashi Y, Fukusato T
  • Publisher: Book Publisher International
• [Book] Basic Protocols in Foods and Nutrition (2021)
  • Author(s): Takahashi Y, Dungubat E, Fukusato T
  • Publisher: Springer Science + Business Media
• [Book] Prime Archives in Biomedical Sciences (2020)
  • Author(s): Takahashi Y, Sugimoto K, Soejima Y, Kumagai A, Koeda T, Shojo A, Nakagawa K, Harada N, Yamaji R, Inui H, Yamanouchi T, Fukusato T
  • Publisher: Vide Leaf