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Heterogeneous comparative analysis of signal pathways in extrahepatic bile duct development in mice and rats

Research Project

Project/Area Number 18K14583
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Mami UEMURA  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 非常勤講師 (20596001)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords比較ゲノム解析 / ヒト胆道閉鎖症 / げっ歯類 / 疾患モデル / マウス / ラット / ヒト疾患モデル / 胆道閉鎖症 / 比較解析 / 胆管系発生 / 肝外胆管系 / シグナル経路 / 異種間比較
Outline of Final Research Achievements

From the results of comparative genome analysis by in silico, we succeeded in creating Crisper/Cas9-deficient mice in the SOX17 promoter region conserved in rodents, and it became possible to analyze the cell-autonomous effect on gallbladder development. At present, gallbladder-specific upstream of SOX17 region has not been found, and the effect on the gallbladder epithelium in the surrounding environment (Mesenchymal system) remains an issue. Furthermore, in this study, as a result of comparing the pathology of the extrahepatic bile duct including the gallbladder in human Biliary atresia(BA) patients with the disease model mice, we found pathologies specific to SOX17-related BA, such as decreased expression of SOX17 in the gallbladder epithelium, increase in the peribiliary gland, and correlation between gallbladder shape and liver damage.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトの胆道閉鎖症(BA)は、小児生体肝移植の70%を占める指定難病であるが、その病因や発症機序は未だ分かっていない。本研究では、ヒト患者においてSOX17が関連するBAの病態を明らかにしただけでなく、胆嚢の形態形成がどのようにBA発症に影響を与えるかを調査した初めての研究である。また、胆嚢を持たないラットと胆嚢を持つマウスの比較ゲノム解析を活用し、それらの進化的な意義を考察することで、学術的にも興味深い知見が得られた。今後、胆嚢上皮におけるSox17上流領域やその発現維持機構が解明されれば、ヒトや家畜のBAの治療や予防法の確立に繋がるだけでなく、動物種ごとの進化的な胆嚢の違いに迫れると考える。

Report

(2 results)
  • 2021 Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Gallbladder wall abnormality in biliary atresia of mouse Sox17+/? neonates and human infants2020

    • Author(s)
      Uemura Mami、Higashi Mayumi、Pattarapanawan Montri、Takami Shohei、Ichikawa Naoki、Higashiyama Hiroki、Furukawa Taizo、Fujishiro Jun、Fukumura Yuki、Yao Takashi、Tajiri Tatsuro、Kanai-Azuma Masami、Kanai Yoshiakira
    • Journal Title

      Disease Models & Mechanisms

      Volume: 13 Pages: 042119-042119

    • DOI

      10.1242/dmm.042119

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Endocardium differentiation through Sox17 expression in endocardium precursor cells regulates heart development in mice2019

    • Author(s)
      Saba Rie、Kitajima Keiko、Rainbow Lucille、Engert Silvia、Uemura Mami、Ishida Hidekazu、Kokkinopoulos Ioannis、Shintani Yasunori、Miyagawa Shigeru、Kanai Yoshiakira、Kanai-Azuma Masami、Koopman Peter、Meno Chikara、Kenny John、Lickert Heiko、Saga Yumiko、Suzuki Ken、Sawa Yoshiki、Yashiro Kenta
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 11953-11953

    • DOI

      10.1038/s41598-019-48321-y

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] TRECK法による細胞死の誘導と細胞移植による子宮内膜上皮置換法の確立2019

    • Author(s)
      平手 良和、中野 有紀、吉田 達見、 伊藤 日加瑠、 上村 麻実、金井 克晃、金井 正美
    • Organizer
      第66回日本実験動物学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 胆嚢組織におけるWntファミリ―を中心としたSox17 誘導シグナルの探索2019

    • Author(s)
      上村 麻実、高見 尚平、Montri PATTARAPANAWAN、五十嵐 瞳、平松 竜司、平手 良和、藤代 準、九郎丸 正道、金井 正美、金井 克晃
    • Organizer
      第162 回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウスSox17の発現低下に依存した胆のう領域の低形成と胆道閉鎖症の病態2019

    • Author(s)
      高見 尚平、上村 麻実、Montri PATTARAPANAWAN、宮崎 奈々恵、平松 竜司、平手 良和、藤代 準、金井 正美、金井 克晃
    • Organizer
      第162 回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の転写制御機構と血管形成における意義2019

    • Author(s)
      劉 孟佳、片山 由美、渡邉 裕介、荒井 勇二、磯本 祥恵、中野 厚史、上村-鎌田 麻実、福嶋 葉子、久保田 義顕、植村 明嘉、金井 克晃、中川 修
    • Organizer
      第27回日本血管生物医学会(CVMW)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 獣医解剖学教室

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/kaibo/

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 疾患モデル動物解析学分野

    • URL

      http://www.tmd-cea.jp/eam/

    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2024-12-25  

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