Optimal dosing strategy for anti-MRSA agents in neonates and children

• Project/Area Number: 18K14951
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Yamada Takaaki 九州大学, 大学病院, 薬剤師 (50725744)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 小児・新生児 / 抗MRSA薬 / 治療薬物モニタリング / ファーマコメトリクス

Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed a teicoplanin population pharmacokinetic model and a physiologically-based pharmacokinetic model in children and neonates. We also proposed new optimal dosing regimens for teicoplanin and evaluated the application in clinical setting. Body weight, postmenstrual age, renal function, and serum albumin were implemented as substantial covariates for teicoplanin clearance. In addition, the simulation analysis identified neonates and children who required dose adjustment from the standard doses. These results may lead to provide optimized teicoplanin doses, as well as the standardization of dosing for children and neonates.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、これまで医薬品開発で利用されてきたファーマコメトリクスを小児・新生児領域における臨床ファーマコメトリクスとして新たに活用したことを特徴としている。得られた研究成果は、小児・新生児におけるテイコプラニンの個別化投与ならびに投与設計の標準化につながり、血中濃度の測定が困難な施設においても利用可能となることが期待される。また、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症の治療向上、有害反応の回避という側面からも、意義深い研究であると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Simplified daptomycin dosing regimen for adult patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections based on population pharmacokinetic analysis (2022)
  • Author(s): Yamada Takaaki、Soda Midori、Nishida Ruriko、Miyake Noriko、Maeshiro Yasutaka、Oida Yasuhisa、Yamashita Yuji、Egashira Nobuaki、Shimono Nobuyuki、Kitaichi Kiyoyuki、Ieiri Ichiro
  • Journal Title: Drug Metabolism and Pharmacokinetics Volume: Publish Ahead of Print Pages: 100444-100444
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2022.100444
  • NAID: 210000170573
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development and Full Validation of a Bioanalytical Method for Quantifying Letermovir in Human Plasma Using Ultra-Performance Liquid Chromatography Coupled with Mass Spectrometry (2021)
  • Author(s): Belabbas Tassadit、Yamada Takaaki、Tsuchiya Yuichi、Suetsugu Kimitaka、Egashira Nobuaki、Ieiri Ichiro
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 69 Issue: 7 Pages: 646-651
  • DOI: 10.1248/cpb.c21-00142
  • NAID: 130008060019
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Year and Date: 2021-07-01
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Optimal teicoplanin dosing regimen in neonates and children developed by leveraging real-world clinical information (2021)
  • Author(s): Yamada Takaaki、Emoto Chie、Fukuda Tsuyoshi、Motomura Yoshitomo、Inoue Hirosuke、Ohga Shouichi、Ieiri Ichiro
  • Journal Title: Therapeutic Drug Monitoring Volume: Publish Ahead of Print Issue: 3 Pages: 404-413
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000930
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of ethnic factors in immunosuppressive therapy management after organ transplantation. (2020)
  • Author(s): Yamada T, Zhang M, Masuda S
  • Journal Title: Ther Drug Monit. Volume: Feb 20 Issue: 3 Pages: 369-380
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000748
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 小児臨床薬理学入門 -臨床薬理学に基づいた小児薬用量の考え方- (2021)
  • Author(s): 山田孝明
  • Organizer: 第17回日本血管腫血管奇形学会
• [Presentation] ダプトマイシンのPK/PDとTDM (2021)
  • Author(s): 山田孝明
  • Organizer: 第48回日本集中治療医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 実臨床データを用いた数理モデル研究の現状と今後の展望 (2020)
  • Author(s): 山田孝明、家入一郎
  • Organizer: 第41回日本臨床薬理学会 学術総会
  • Invited
• [Presentation] 成長・発達を考慮したバンコマイシン体内動態の理論的解釈： 小児・新生児におけるバンコマイシン母集団薬物動態モデルの文献レビュー (2019)
  • Author(s): 山田 孝明, 江本 千恵, 福田 剛史, 増田 智先
  • Organizer: 第36日本TDM学会学術大会
• [Presentation] 母集団薬物動態モデルを用いたダプトマイシン至適投与法の検討 (2019)
  • Author(s): 山田 孝明, 山下 佑二, 西田 留梨子, 三宅 典子, 下野 信行, 戸石 七海, 佐野 空, 池原 亜佳り, 曽田 翠, 北市 清幸, 増田 智先
  • Organizer: 第36日本TDM学会学術大会
• [Presentation] 小児ファーマコメトリクスを臨床で(新生児・乳幼児を中心に) (2019)
  • Author(s): 山田 孝明
  • Organizer: 第40回日本臨床薬理学会学術総会
  • Invited
• [Presentation] Population pharmacokinetics of teicoplanin in neonates and children (2019)
  • Author(s): Takaaki Yamada, Tsuyoshi Fukuda, Satohiro Masuda
  • Organizer: Pharmacometrics Japan Conference 2019
• [Presentation] 小児・新生児におけるテイコプラニン標準投与量の有用性評価ならびに至適投与法の検討 (2018)
  • Author(s): 山田孝明、福田剛史、江本千恵、水野知行、増田智先
  • Organizer: 第45回日本小児臨床薬理学会・学術集会
• [Presentation] 小児・新生児における抗MRSA薬の体内動態解析 (2018)
  • Author(s): 山田孝明、増田智先
  • Organizer: 日本TDM学会・第55回TDMセミナー