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Physiological significance of brain-derived bile acids as ischemic response factors.

Research Project

Project/Area Number 18K15009
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 48010:Anatomy-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

OE Souichi  関西医科大学, 医学部, 講師 (70599331)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords脳梗塞 / MCAO / 胆汁酸 / CYP7A1 / RNA安定性 / AUF1 / 低酸素 / ニューロン / 発現制御
Outline of Final Research Achievements

In this study, we first found that bile acid levels were elevated in the infarcted region using a middle cerebral artery occlusion model in mice. We considered the emergence of bile acids as "brain-derived bile acids" and investigated the synthesis mechanism and physiological function of bile acids in the infarcted region. We found that CYP7A1, the rate-limiting enzyme for bile acid synthesis, is expressed in neurons and is upregulated in the infarct region. We also found that HSD3B7, an enzyme related to bile acid synthesis, is also upregulated, and that AUF1, an RNA-binding protein, is involved in CYP7A1 mRNA stability control. In addition, we generated Cyp7a1 knockout mice, which are deficient in bile acid synthesis, and performed in vivo analyses.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳梗塞は脳血管機能の破綻に起因する代表的な疾患であり、血栓溶解療法や脳保護療法が用いられているがより積極的に脳梗塞病態を改善する方法が求められる。報告者らは脳梗塞モデルマウスにおいて脳梗塞領域のニューロンで「胆汁酸」合成が上昇するという新事実を見出し、新規脳梗塞治療法確立を目指した研究をおこなった。本研究により、神経細胞においてCYP7A1が発現する事、脳梗塞環境下でCYP7A1の発現が上昇する事、RNA結合タンパク質であるAUF1がその発現変化に関わる事等が明らかとなった。これまで着目されていなかった脳での胆汁酸機能の一端を解明した研究結果であり脳梗塞研究のさらなる発展に貢献できると考える。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (19 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CPEB1 post-transcriptionally regulates Fmr1 expression through 3′UTR in CNS neurons.2022

    • Author(s)
      Oe S, Hayashi S, Tanaka S, Koike T, Hirahara Y, Seki-Omura R, Kakizaki R, Sakamoto S, Nakano Y, Noda Y, Yamada H, Kitada M
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: -

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cpeb1 expression is post-transcriptionally regulated by AUF1, CPEB1, and microRNAs2022

    • Author(s)
      Oe S, Hayashi S, Tanaka S, Koike T, Hirahara Y, Kakizaki R, Sakamoto S, Noda Y, Yamada H, Kitada M.
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 82-94

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13286

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] AUF1, an mRNA decay factor, has a discordant role in Cpeb1 expression.2020

    • Author(s)
      Oe S, Koike T, Hirahara Y, Tanaka S, Hayashi S, Nakano Y, Kase M, Noda Y, Yamada H, Kitada M
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 534 Pages: 491-497

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.11.054

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory non-coding RNAs in nervous system development and disease.2019

    • Author(s)
      Oe S, Kimura T, Yamada H.
    • Journal Title

      Frontiers in bioscience (Landmark Edition)

      Volume: 24 Issue: 7 Pages: 1203-1240

    • DOI

      10.2741/4776

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      林真一, 関亮平, 大江総一, 小池太郎, 中野洋輔, 平原幸恵, 田中進, 伊藤健, 安河内彦輝, 日笠幸一郎, 北田容章
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      柿崎 梨緒, 阪本 純加, 大江 総一, 北田 容章
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      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会、第98回日本生理学会大会 合同大会
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      阪本 純加, 柿崎 梨緒, 大江 総一, 北田 容章
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      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会、第98回日本生理学会大会 合同大会
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      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会、第98回日本生理学会大会 合同大会
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      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会、第98回日本生理学会大会 合同大会
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      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会、第98回日本生理学会大会 合同大会
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      大江総一, 和田早織, 平原幸恵, 山田久夫, 北田容章
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  • [Remarks] 関西医科大学 医学部 基礎社会学系 解剖学講座

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/anatomy/

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      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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