Physiological significance of brain-derived bile acids as ischemic response factors.
| Project/Area Number |
18K15009
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
OE Souichi 関西医科大学, 医学部, 講師 (70599331)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 脳梗塞 / MCAO / 胆汁酸 / CYP7A1 / RNA安定性 / AUF1 / 低酸素 / ニューロン / 発現制御 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we first found that bile acid levels were elevated in the infarcted region using a middle cerebral artery occlusion model in mice. We considered the emergence of bile acids as "brain-derived bile acids" and investigated the synthesis mechanism and physiological function of bile acids in the infarcted region. We found that CYP7A1, the rate-limiting enzyme for bile acid synthesis, is expressed in neurons and is upregulated in the infarct region. We also found that HSD3B7, an enzyme related to bile acid synthesis, is also upregulated, and that AUF1, an RNA-binding protein, is involved in CYP7A1 mRNA stability control. In addition, we generated Cyp7a1 knockout mice, which are deficient in bile acid synthesis, and performed in vivo analyses.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脳梗塞は脳血管機能の破綻に起因する代表的な疾患であり、血栓溶解療法や脳保護療法が用いられているがより積極的に脳梗塞病態を改善する方法が求められる。報告者らは脳梗塞モデルマウスにおいて脳梗塞領域のニューロンで「胆汁酸」合成が上昇するという新事実を見出し、新規脳梗塞治療法確立を目指した研究をおこなった。本研究により、神経細胞においてCYP7A1が発現する事、脳梗塞環境下でCYP7A1の発現が上昇する事、RNA結合タンパク質であるAUF1がその発現変化に関わる事等が明らかとなった。これまで着目されていなかった脳での胆汁酸機能の一端を解明した研究結果であり脳梗塞研究のさらなる発展に貢献できると考える。
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Report
(5 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] CPEB1 post-transcriptionally regulates Fmr1 expression through 3′UTR in CNS neurons.2022
Author(s)
Oe S, Hayashi S, Tanaka S, Koike T, Hirahara Y, Seki-Omura R, Kakizaki R, Sakamoto S, Nakano Y, Noda Y, Yamada H, Kitada M
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Journal Title
Frontiers in Cellular Neuroscience
Volume: -
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cpeb1 expression is post-transcriptionally regulated by AUF1, CPEB1, and microRNAs2022
Author(s)
Oe S, Hayashi S, Tanaka S, Koike T, Hirahara Y, Kakizaki R, Sakamoto S, Noda Y, Yamada H, Kitada M.
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Journal Title
FEBS Open Bio
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 82-94
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] AUF1, an mRNA decay factor, has a discordant role in Cpeb1 expression.2020
Author(s)
Oe S, Koike T, Hirahara Y, Tanaka S, Hayashi S, Nakano Y, Kase M, Noda Y, Yamada H, Kitada M
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 534
Pages: 491-497
DOI
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Peer Reviewed
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[Presentation] 腎集合管に局在する2つのヒドロキシル基を持つ特殊なスルファチド分子種の同定2022
Author(s)
平原幸恵, 中島啓子, 小池太郎, 蒲生恵三, 田中進, 大江総一, 林真一, 関亮平, 中野洋輔, 大江知里, 吉田崇, 片岡洋祐, 津田雅之, 本家孝一, 北田容章
Organizer
第127回日本解剖学会総会全国学術集会
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[Presentation] イモリ脊髄再生におけるトランスクリプトーム解析 -イモリから学ぶ再生原理-2022
Author(s)
林真一, 関亮平, 大江総一, 小池太郎, 中野洋輔, 平原幸恵, 田中進, 伊藤健, 安河内彦輝, 日笠幸一郎, 北田容章
Organizer
第127回日本解剖学会総会全国学術集会
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[Presentation] 質量顕微鏡を使った腎臓における硫酸化糖脂質分子種の同定と可視化2021
Author(s)
中島 啓子, 平原 幸恵, 小池 太郎, 蒲生 恵三, 田中 進, 大江 総一, 大江 知里, 吉田 崇, 津田 雅之, 本家 孝一, 北田 容章
Organizer
第126回日本解剖学会総会・全国学術集会、第98回日本生理学会大会 合同大会
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