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Analysis of the GATA2-histamine pathway and primary immunodeficiency disease.

Research Project

Project/Area Number 18K15068
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

Takai Jun  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (90813890)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsGATA2 / ヒスタミン / 炎症 / インビボイメージング / CLP / ヒスタミン合成酵素 / トランスジェニックマウス / 好中球 / IVIS / 大腸菌人工染色体 / 転写因子 / GATA / MonoMac / ヒスチジン脱炭酸酵素
Outline of Final Research Achievements

In this study, we focused on the transcription factor GATA2, a critical factor in hematopoietic development, and aimed to elucidate the mechanism by which GATA2 is involved in histamine production and its relationship with GATA2-related diseases. Thus, we performed the following analysis; 1) elucidation of the GATA2-histamine pathway using histamine-producing cell monitoring mice and 2) elucidation of the role of GATA2 in GATA2-related diseases.
In the process of conducting the above research, we succeeded in establishing histamine-producing cell monitoring mice and published experimental results in Scientific reports. In addition, we also found that GATA2 directly binds to the locus of the histamine synthase gene and that GATA2 regulates various cytokines associated with histamine.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

GATA2関連疾患であるMonoMAC症候群は2011年に初めて報告された疾患であるが、未だ有効な治療法は確立されてない。本研究の成果を基に、GATA2-ヒスタミン経路が感染免疫応答に関与する詳細な分子機序が解明されれば、monoMAC症候群に有効な治療法開発にも応用することができる。また、GATA2-ヒスタミン経路を特異的に阻害することができれば、新規メカニズムのアレルギー性疾患治療薬の開発にもつながると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Histamine and histidine decarboxylase: Immunomodulatory functions and regulatory mechanisms2020

    • Author(s)
      Moriguchi Takashi、Takai Jun
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: - Issue: 7 Pages: 443-449

    • DOI

      10.1111/gtc.12774

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 原発性免疫不全症とヒト GATA2 遺伝子変異.2020

    • Author(s)
      高井淳, 森口尚.
    • Journal Title

      Bio Clinica.

      Volume: 10 Pages: 66-69

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Journal Article] Lipopolysaccharide-induced Expansion of Histidine Decarboxylase-Expressing Ly6G + Myeloid Cells Identified by Exploiting Histidine Decarboxylase BAC-GFP Transgenic Mice2019

    • Author(s)
      Takai J, Ohtsu H, Sato A, Uemura S, Fujimura T, Yamamoto M, Moriguchi T.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 9(1) Issue: 1 Pages: 15603-15603

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51716-6

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 転写因子 GATA2 と免疫不全症.2019

    • Author(s)
      高井淳, 森口尚.
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 2 Pages: 38-41

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 炎症モニターリングマウスとインビボイメージングシステム(IVIS)を用いたマウス個体内炎症状態の非侵襲的、経時的、定量的評価.2020

    • Author(s)
      高井淳
    • Organizer
      第12回医薬研究交流会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] GATA2 promotes inflammation and bacterial clearance2020

    • Author(s)
      高井淳
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      第93回日本生化学会大会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] LPS刺激に応答して増加するヒスタミン産生好中球の同定と解析2020

    • Author(s)
      高井淳
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] GATA2 provoke inflammation and infectious immunity via direct regulation of inflammatory cytokine genes2019

    • Author(s)
      高井淳.
    • Organizer
      新学術領域研究「予防を科学する炎症細胞社会学」第 1 回国際シンポジウム.
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      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] リポ多糖刺激に応答して増加するヒスタミン合成酵素陽性好中球の同定2019

    • Author(s)
      高井淳.
    • Organizer
      新学術領域研究予防を科学する炎症細胞社会学・2019年若手ワークショップ第1回班会議.
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒスタミン合成酵素レポーターマウスの樹立とリポ多糖刺激に応答して増加するヒスタミン合成酵素陽性好中球の同定2019

    • Author(s)
      高井淳、島田昴志、大津浩、山本雅之、上村聡志、森口尚.
    • Organizer
      日本生化学会東北支部第85回例会.
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] GATA2ヘテロ欠損マウスの炎症反応イメージング2019

    • Author(s)
      島田昂志、高井淳、上村聡志、山本雅之、森口尚.
    • Organizer
      日本生化学会東北支部第85回例会.
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] In vivo imaging of inflammatory status in GATA2 heterozygous mice2019

    • Author(s)
      高井淳,島田昂志,上村聡志、山本雅之、森口尚.
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会.
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒスタミン産生細胞レポーターマウスを用いたアレルギー・炎症反応のイメージング2018

    • Author(s)
      高井淳、森口尚、大津浩、山本雅之.
    • Organizer
      新学術領域研究 予防を科学する炎症細胞社会学 第1回班会議
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ヒスタミン産生細胞レポーターマウスを用いたアレルギー・炎症反応のイメージング2018

    • Author(s)
      高井淳、森口尚、大津浩、山本雅之.
    • Organizer
      第67回日本アレルギー学会学術大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ヒスチジン脱炭酸酵素レポーターマウスを用いたアレルギー・炎症反応のイメージングの試み2018

    • Author(s)
      高井淳、森口尚、大津浩、山本雅之.
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Histidine decarboxylase transgenic BAC DNA directs histamine producing cell-specific inducible gene expressionic BAC DNA directs histamine producing cell-specific inducible gene expre2018

    • Author(s)
      高井淳、島田昂志、森口尚、大津浩、山本雅之.
    • Organizer
      日本生化学会東北支部第84回例会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ヒスチジン脱炭酸酵素レポーターマウスを用いたアレルギー・炎症反応のイメージングの試み2018

    • Author(s)
      高井淳、島田昂志、森口尚、大津浩、山本雅之.
    • Organizer
      In vivoイメージングフォーラム2018
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ヒスチジン脱炭酸酵素レポーターマウスを用いたヒスタミン産生細胞のイメージングの試み2018

    • Author(s)
      高井淳、島田昂志、森口尚、大津浩、山本雅之.
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
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      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 【プレスリリース】敗血症モデルマウスでヒスタミン産生好中球が増加することを発見

    • URL

      https://www.tohoku-mpu.ac.jp/university/news-university/21243/

    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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