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Is DLK gene a trigger for neuroendocrine differentiation of lung cancer?

Research Project

Project/Area Number 18K15091
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

Ishii Jun  獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords神経内分泌形質 / 肺癌 / 悪性形質 / DLK1 / 増殖因子 / 増殖活性 / 小細胞肺癌 / 細胞増殖 / Growth factor / Delta-Notch / 腫瘍内不均一性 / 3/4型POU遺伝子
Outline of Final Research Achievements

Neuro-Endocrine differentiation (NE-def) is involved in the malignancy of lung cancer. We have shown that the NE-def is triggered by the class 3/4 POU genes, but its expression mechanism is unknown. In this study we focused on the fact that the NE-def is suppressed by the Notch receptor signal, and that lung cancer cells with the NE-def highly express the Notch signal inhibitory ligand DLK1. From the above, we hypothesized and studied that there may be a cascade that "DLK1 → Notch inhibition → 3/4 POU genes → NE-def expression”. As a result, it was found that DLK1 expression has a limited effect on NE-def, but it is deeply involved in the growth of lung cancer cells by another route mediated by growth factors.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺癌は致死率の高い悪性腫瘍であり、その悪性化に関与するNE形質の発現機序や、増殖機序の解明は急務である。本研究により、NE形質を有する肺癌が高度に発現するDLK1が、NE形質やその誘導因子である3/4型POU遺伝子発現に大きくは影響しないことが明らかとなり、NE形質発現メカニズムの全貌解明に一歩近づいた。またMinor populationであるDLK1強発現肺癌細胞が、IGF2やNTSといった増殖因子の発現を介してNE形質を有する肺癌細胞集団全体の増殖に寄与する可能性が明らかにされた。本研究の発展により、増殖因子あるいはその供給細胞を標的とした新規治療への応用が期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2020 2019

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] 小細胞肺癌細胞集団中のDLK1強陽性細胞は幼若神経マーカーを発現する2020

    • Author(s)
      石井 順、矢澤華子、柏木維人、平松千恵、岩本雅美、正和明哲、矢澤卓也
    • Organizer
      第109回 日本病理学会総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 小細胞肺癌細胞集団中のDLK1強陽性細胞は幼若神経マーカーを発現する2020

    • Author(s)
      石井順, 矢澤華子, 柏木維人, 平松千恵, 岩本雅美, 正和明哲, 矢澤卓也
    • Organizer
      第109回日本病理学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 小細胞肺癌細胞集団におけるDLK1陽性細胞は増殖に寄与する2019

    • Author(s)
      石井順、矢澤華子、柏木維人、鈴木盛一郎、平松千恵、岩本雅美、太田昌幸、正和明哲、矢澤卓也
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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