Elucidation of the association between cell morphology and PI3K gene mutations in mammary apocrine carcinoma.
| Project/Area Number |
18K15096
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Nihon University (2021-2023)
St. Luke's International University (2018-2020) |
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Principal Investigator |
野嵜 史 日本大学, 医学部, 助教 (10409021)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 乳癌 / アポクリン癌 / PI3K遺伝子 / PIK3CA / PI3K遺伝子変異 / PI3K |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度にはヒト乳癌手術検体におけるPIK3CA遺伝子変異解析を行い、アポクリン癌において3/20例(15.0%)にexon20(H1047R[c.3140A>G])の変異を認めた。
研究期間全体を通じては、PIK3CA遺伝子変異ホットスポットの変異を有さない非アポクリン癌培養細胞HCC1428において、PIK3CA遺伝子exon20のkinase domainである(H1047R[c.3140A>G])部位の変異導入による、細胞形態変化の状態を確認する目的でCRISPR-Cas9法を用い変異導入には成功したが、シングルセルクローニングが困難であり、研究期間内では変異細胞株の樹立ができず、PIK3CA遺伝子変異の有無による細胞形態の変化の観察には至らなかった。PIK3CA遺伝子発現抑制による細胞増殖抑制効果の有無について検討するために、PIK3CA遺伝子変異を有するアポクリン癌培養細胞MDA-MB-453とMFM223、コントロールの細胞としてHCC1428を用い、siRNAによるPIK3CA遺伝子のノックダウン実験を行った。アポクリン癌培養細胞では細胞増殖が有意に抑制されたが、非アポクリン癌培養細胞では有意な抑制はみられなかった(MDA-MB-453:p<0.05、MFM223:p<0.05、HCC1428:p=0.67)。培養細胞においては、PI3K阻害薬のIC50(50％阻害濃度)はPIK3CA遺伝子変異を有する乳癌培養細胞株で低いことより、PIK3CA遺伝子変異は PI3K阻害薬の効果を予測するバイオマーカーとして知られている。ヒト乳癌手術検体アポクリン癌においてPIK3CA遺伝子変異が認められたこと、PIK3CA遺伝子のノックダウンによりアポクリン癌培養細胞増殖が抑制されたことより、アポクリン癌はPIK3分子生物薬などの治療標的となる可能性があることが示された。
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Report
(6 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Different effects of crizotinib treatment in two non-small cell lung cancer patients with SDC4::ROS1 fusion variants2023
Author(s)
Yuta Ohishi, Yoko Nakanishi, Yukari Hirotani, Atsuko Suzuki, Tomoyuki Tanino, Haruna Nishimaki-Watanabe, Hiroko Kobayashi, Fumi Nozaki, Sumie Ohni, Xiaoyan Tang, Kentaro Hayashi, Yoshiko Nakagawa, Tetsuo Shimizu, Ichiro Tsujino, Noriaki Takahashi, Yasuhiro Gon, Shinobu Masuda
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Journal Title
Thoracic cancer
Volume: 15
Issue: 1
Pages: 89-93
DOI
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Peer Reviewed
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