| Project/Area Number |
18K15117
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Hokkaido University (2023-2024)
Shiga University of Medical Science (2018-2019) |
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Principal Investigator |
SUZUKI Saori 北海道大学, 医学研究院, 助教 (40781430)
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| Project Period (FY) |
2022-12-19 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | インフルエンザ / 重症化因子 / 免疫チェックポイント / カニクイザル / インフルエンザウイルス / SARS-CoV-2 / コロナ後遺症 / サイトカイン / 免疫チェックポイント分子 / SARS-CoV2 / IL-6 / 重篤化因子 / サイトカインストーム / 免疫抑制因子 / TGFb |
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| Outline of Research at the Start |
SARS-CoV2に関する研究は、滋賀医科大学第2病理学教室でも実験を行う予定である。当教室ではSARS-CoV2のWuhan株を感染させたカニクイザルのサンプルがすでに保管されている。これらを用いて、肺炎像が見られた個体と見られなかった個体の血液中のPD-1, TIGIT, IFNs及びIL-6の発現量を解析する。
肺炎像が見られた個体で発現が増加していた因子が、増悪化因子の候補となる。因子が絞られたらその因子を抗体によりノックアウトしたハムスターを用いて、実際に増悪化するのか検討する。この研究により、インフルエンザおよび新型コロナウイルス感染症共通の増悪化因子を同定することができる。
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| Outline of Final Research Achievements |
The molecular mechanisms of host immune responses involved in the severity of influenza remain largely unclear, particularly the relationship between severe disease and immunosuppressive factors. The aim of this study is to identify contributing factors to disease severity using cynomolgus macaques infected with H7N9 highly pathogenic avian influenza virus. In macaques that developed severe symptoms, increased expression of immune checkpoint molecules (PD-1 and TIGIT), as well as elevated production of IFNs and IL-6, were observed, suggesting their involvement in disease progression (Suzuki et al., AAC. 2020). Furthermore, we extended this research to analyze SARS-CoV-2 infection, however, severe disease was not observed in cynomolgus macaques.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回使用した高病原性H7N9鳥インフルエンザウイルスは、日本の検疫所で摘発された生肉から同定されたウイルス株であり、日本への輸入例はない。H7N9感染カニクイザルでは、一頭が人道的エンドポイントに達するほど重篤な症状を示したことから、人に感染した場合も重篤になることが予想される。今回、PD-1、TIGITやIFNs、IL-6が重症化に関与していたことが明らかとなったことは、今後日本で感染例があった場合に非常に有効な知見となる。
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