| Project/Area Number |
18K15168
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49060:Virology-related
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
Kanehiro Yuichi 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (60609197)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | EBウイルス / APOBEC3 / ミトコンドリア / EBV / 上皮性腫瘍 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We studied the role of the nuclear- and cytoplasm-localized DNA editing enzyme APOBEC3 in the tumorigenesis of EBV-infected epithelial cells.Infection experiments using recombinant EBV-eGFP revealed that EBV infection induces the expression of cytoplasm-localized APOBEC3C via type I IFNs and that mitochondria are injured by mutations in mtDNA by APOBEC3C.Since the nuclear-localized APOBEC3A is also induced by type I IFNs, we hypothesized that cytoplasm-localized and nuclear-localized APOBEC3 induced by EBV infection would introduce mutations into the host and mitochondrial genomes in a coordinated manner, leading to cell tumorigenesis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
EBウイルス陽性上皮細胞性腫瘍は、単一のウイルス感染細胞が腫瘍化したものである。EBV感染がAPOBEC3を介して宿主ゲノムやミトコンドリアゲノムに変異を導入し、細胞を腫瘍化に導くとすれば、APOBEC3は発がんのリスク因子となりうる。従って、EBV感染が誘導するAPOBEC3による腫瘍化機構を明らかにすれば、EBV感染で発生する上皮細胞性腫瘍の予防法が開発できる。また宿主ゲノムやミトコンドリアゲノムへの変異は、多くのウイルス感染に共通の現象である可能性が高く、本研究は多くのウイルス感染による腫瘍の発生にAPOBEC3が関わっている可能性を示すことになる。
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