| Project/Area Number |
18K15272
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | がん免疫 / 腫瘍微小環境 / 癌免疫療法 / トリプトファン代謝 / IDO / 癌免疫治療 / トリプトファン / Blinatumomab / 癌 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Blinatumomab, a bispecific antibody that targets both CD19, a surface antigen of B-cell tumors, and CD3, a surface antigen of T cells, has recently attracted attention as a novel cancer immunotherapy. In this study, (1) Analysis of the effects of tryptophan deficiency and kynurenine excess on Blinatumomab-bound T cells, (2) Examination of the antitumor effect of Blinatumomab on IDO-positive tumors, and (3) Elucidation of the effectiveness of Blinatumomab therapy combined with IDO inhibitors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ブリナツモマブは新規抗体医薬品で、急性リンパ性白血病（ALL）に対して2017年にアメリカで承認されたました。Blinatumomabの臨床試験での奏効率は約50%であり、既存の治療法に比べてきわめて効果的ではあるが、一方で約半数の患者においては、効果が乏しいのが現状である。そのため、Blinatumomabの治療効果予測のバイオマーカーや、効果を高める治療法の開発が期待されてます。今回、我々はBlinatumomab療法の効果が抑制されている理由が、癌細胞中のIDOによってトリプトファンが代謝され、産生されたキヌレニンによるものであることを明らかにしました。
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