神経障害性疼痛の新規治療薬を目指したアンジオテンシン (1-7) の鎮痛効果

• Project/Area Number: 18K15356
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 小潟 佳輝 弘前大学, 医学研究科, 助手 (20784226)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 神経障害性疼痛 / アンジオテンシン (1-7)

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまで、レニン・アンジオテンシン系が脊髄内において疼痛情報の伝達・調節に関与していることを明らかにしてきた。本研究では、これまでの研究成果を基に神経障害性疼痛に対するアンジオテンシン (Ang) (1-7) の鎮痛効果並びにその作用機序の解明を目的とし、ストレプトゾトシン (STZ) 誘発性1型糖尿病マウスを用いて検討を行った。
STZ投与後14日目において疼痛閾値の変化をvon Frey testおよびPlantar testにより評価したところ、STZマウスでは対照群と比較して顕著な疼痛閾値の低下、すなわち接触性痛覚過敏および熱性痛覚過敏が認められた。これら痛覚過敏に対するAng (1-7) 有効性を検討するためAng (1-7) を脊髄クモ膜下腔内に単回投与すると、3-30 pmolの用量において抗痛覚過敏効果を示した。また、Ang (1-7) による鎮痛効果はMas受容体遮断薬であるA779併用投与により消失したことから、Ang (1-7) はMas受容体を介して抗痛覚過敏効果を示すことが明らかとなった。加えて、ウエスタンブロット法を用いて脊髄後角におけるMAPKの発現変化を測定したところ、STZマウスの脊髄後角ではリン酸化p38 MAPK、ERK1/2およびJNKの発現量が増加していた。そのうちp38 MAPKのリン酸化のみAng (1-7) により抑制されることが明らかになった。従って、Ang (1-7) はMas受容体を介したp38 MAPKのリン酸化抑制に起因して神経障害性疼痛を抑制させる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Anti-hypersensitive effect of angiotensin (1-7) on streptozotocin-induced diabetic neuropathic pain in mice (2019)
  • Author(s): Yoshiki Ogata, Wataru Nemoto, Ryota Yamagata, Osamu Nakagawasai, Shuji Shimoyama, Tomonori Furukawa, Shinya Ueno, Koichi Tan-No
  • Journal Title: Eur. J. Pain Volume: 23 Issue: 4 Pages: 739-749
  • DOI: 10.1002/ejp.1341
  • Peer Reviewed / Open Access