Development of a new treatment for Alzheimer's disease targeting GM1 ganglioside
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18K15369
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Kajihara Ryutaro 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 助教 (00738221)
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| Project Period (FY) |
2021-11-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / GM1ガングリオシド |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、大きく分けて次の点からなる。①治療薬候補のニューロンに対する有効性を確認するために、患者iPS細胞 から分化させたニューロンを候補薬剤で処理して同様にAβの産生が減少するか、また、FM1-43を用いてニューロンの細胞機能が改善するかをin vitroで調べる。②候補薬剤のin vivo での効果について明らかにするため、ADモデルマウス(5xFAD)に候補薬剤を投与後、脳内Aβ量を定量し、in vivo でもAβ蓄積を軽減する作用があるかを調べる。また、モデルマウスの行動解析により、機能的にも症状を改善できるかを調べる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Alzheimer's disease (AD) accounts for 60-70% of all dementias and has the highest financial cost in developed countries. The aggregation and accumulation of peptides called Aβ in the brain is thought to be the pathogenic mechanism of this disease, but no fundamental treatment has been established so far, and only symptomatic treatment is available. In recent years, it has become clear that a glycolipid called GM1 ganglioside (GM1), which exists on the surface of neuronal cell membranes in AD patients, promotes Aβ aggregation and is deeply involved in the pathogenesis of AD. In this study, we will develop a new therapeutic drug for AD with a novel mechanism of action targeting GM1 and elucidate the function of GM1 in the pathogenesis of AD by using iPS cell technology.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
家族性AD患者からiPS細胞を樹立し神経細胞へと分化させることによって、in vitroでヒト神経細胞を解析でき、種の違い・アーティファクト等の問題を起こしにくい実験系を確立した。また、根本的な治療薬が存在しない本疾患において、GM1をターゲットとして新規治療薬開発を行うことは非常に独創的である。さらに、GM1ガングリオシドーシス患者由来iPS 細胞を用いたスクリーニング系により、GM1を抑制する化合物を世界で初めて発見したことは非常にインパクトが大きい。本研究によって今までにない作用機序によるAD治療薬を開発でき、将来的に医療現場における患者のQOL の向上に貢献できる。
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Report
(3 results)
Research Products
(14 results)
