虚血性脳血管障害に対するペマフィブラートの効果

• Project/Area Number: 18K15469
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 星野 岳郎 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (30724679)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2020: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2019: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2018: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 脳梗塞 / 脳虚血 / PPARα

Outline of Annual Research Achievements

まずは野生型マウスを用いて、急性局所脳虚血再灌流モデルでペマフィブラートが脳梗塞体積、脳出血の合併頻度、脳梗塞に伴う後遺症状に及ぼす影響を検証した。
急性脳梗塞モデルとして、イソフルレン吸入麻酔下でマウスの頸部を正中切開し、頸動脈分岐部より6-0ナイロン糸を頭蓋内内頚動脈に進め前大脳動脈分岐部まで進めることにより中大脳動脈閉塞を作成し、45分後に血流を再開通させるモデルを使用した。中大脳動脈閉塞に際しては、虚血領域の脳血流量はレーザードプラ血流計を用いて継時的に計測した。
C57bl6マウス20匹を用いて中大脳動脈閉塞開始直後にペマフィブラート（0.3 mg/kgまたは1.0 mg/kg）または偽薬を経口投与したところ、vehicle群に比べて、ペマフィブラート投与群では、48時間後の2,3,5-Triphenyl tetrazolium chloride（TTC）染色による脳梗塞体積が小さい傾向が見られた。ペマフィブラート低用量投与群と高用量投与群間では有意な差はなかった。神経学的スコアによる神経症状は、vehicle群に比べてペマフィブラート投与群ではより軽度な傾向がみられた。ペマフィブラート低用量投与群と高用量投与群間では有意な差はなかった。
今後さらにサンプル数を増やして検証をを重ねる予定である。また、永久閉塞モデルやtPAの併用投与などにおいて同様の結果が得られるか検証を行う予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ペマフィブラート提供元との実験使用許可に関わる契約を結び、薬剤の提供に至るまでに予定よりも時間を要したことから、やや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

ペマフィブラートの脳梗塞縮小効果が用量依存的であるか確認するとともに、最良の効果が得られるモデルを探索する。さらには血清脂質マーカーの動態や、炎症関連因子の関与を免疫組織学的に検証する。