臨床応用に向けた多施設データによる統合失調症前駆期における皮質下構造の特徴の解明

• Project/Area Number: 18K15509
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 笹林 大樹 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (80801414)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 精神病発症危険群 / 大脳皮質下領域体積 / 多施設共同研究 / 側性 / ARMS / MRI / 早期介入 / 統合失調症 / 磁気共鳴画像 / 皮質下体積 / 皮質下構造

Outline of Annual Research Achievements

4施設（富山大学、東邦大学、東北大学、および東京大学）で連携して収集した107例の精神病発症危険状態 (at-risk mental state: ARMS) 群および104例の健常対照群のMRIデータを対象に、画像解析ソフトFreeSurfer (ver.5.3) を用いて、大脳皮質下構造の群間比較を行った。ARMS群全体においては、左側優位の側脳室・尾状核・淡蒼球の体積増加と右側坐核の体積減少を認め、精神病性障害への脆弱性を表す所見と考えられた。未服薬のARMS群64例においても同様の所見が得られ、また皮質下諸核の体積値と服薬量との間に有意な相関が得られなかったため、これらの所見は抗精神病薬による交絡だけでは説明されないと考えられた。上記の主要成果をまとめ、Schizophrenia Bulletin誌に原著論文として公表した（Sasabayashi et al., in press）。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

多数例のMRI画像の撮像および臨床評価を概ね完了し、主要な成果は国内・国際学会で発表し、更には原著論文として国際誌に公表した。

Strategy for Future Research Activity

ARMS群全体における大脳皮質下領域の形態特徴は明らかになったものの、その臨床的意義については未だ不明な点が多い。そのため、大脳皮質下構造と認知・社会機能の評価指標との関連を調べる予定である。その準備段階として、本年度中に4施設間で連携し、機能の全体的評定尺度および統合失調症認知機能簡易評価尺度の臨床データを収集した。
また本年度までの研究では、ARMS群における側脳室、側頭辺縁構造（海馬・扁桃体）、および大脳基底核（視床、尾状核、被殻、淡蒼球、側坐核）の形態変化を調べたものの、今後は脳梁や脳幹など他の関心領域についても検討を進めていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Surface morphology of the orbitofrontal cortex in individuals at risk of psychosis: a multicenter study (2019)
  • Author(s): Nakamura Mihoko, Takahashi Tsutomu, Takayanagi Yoichiro, Sasabayashi Daiki, Katagiri Naoyuki, Sakuma Atsushi, Obara Chika, Koike Shinsuke, Yamasue Hidenori, Furuichi Atsushi, Kido Mikio, Nishikawa Yumiko, Noguchi Kyo, Matsumoto Kazunori, Mizuno Masafumi, Kasai Kiyoto , Suzuki Michio
  • Journal Title: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci Volume: - Pages: 397-406
  • DOI: 10.1007/s00406-018-0890-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Potential role of orbitofrontal surface morphology on social and cognitive functions in high-risk subjects for psychosis and schizophrenia patients (2019)
  • Author(s): Takahashi Tsutomu、Nakamura Mihoko、Nishikawa Yumiko、Komori Yuko、Nishiyama Shimako、Takayanagi Yoichiro、Furuichi Atsushi、Kido Mikio、Sasabayashi Daiki、Higuchi Yuko、Noguchi Kyo、Suzuki Michio
  • Journal Title: Psychiatry Research: Neuroimaging Volume: 283 Pages: 92-95
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2018.12.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced pineal gland volume in schizotypal disorder (2019)
  • Author(s): Takahashi Tsutomu、Nakamura Mihoko、Sasabayashi Daiki、Nishikawa Yumiko、Takayanagi Yoichiro、Furuichi Atsushi、Kido Mikio、Noguchi Kyo、Suzuki Michio
  • Journal Title: Schizophrenia Research Volume: 209 Pages: 289-291
  • DOI: 10.1016/j.schres.2019.05.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced Cortical Thickness in Schizophrenia and Schizotypal Disorder (2019)
  • Author(s): Takayanagi Yoichiro、Sasabayashi Daiki、Takahashi Tsutomu、Furuichi Atsushi、Kido Mikio、Nishikawa Yumiko、Nakamura Mihoko、Noguchi Kyo、Suzuki Michio
  • Journal Title: Schizophrenia Bulletin Volume: 46 Pages: 387-394
  • DOI: 10.1093/schbul/sbz051
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased brain gyrification in the schizophrenia spectrum (2019)
  • Author(s): Sasabayashi Daiki、Takayanagi Yoichiro、Takahashi Tsutomu、Nemoto Kiyotaka、Furuichi Atsushi、Kido Mikio、Nishikawa Yumiko、Nakamura Mihoko、Noguchi Kyo、Suzuki Michio
  • Journal Title: Psychiatry and Clinical Neurosciences Volume: 74 Pages: 70-76
  • DOI: 10.1111/pcn.12939
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between olfactory sulcus morphology and olfactory functioning in schizophrenia and psychosis high-risk status (2019)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura M, Sasabayashi D, Nishikawa Y, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Mizukami Y, Nishiyama S, Higuchi Y, Tateno T, Itoh H, Noguchi K, Masaoka Y, Suzuki M.
  • Journal Title: Heliyon Volume: 5
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2019.e02642
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Reduced pineal gland volume across the stages of schizophrenia (2019)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura M, Sasabayashi D, Nishikawa Y, Takayanagi Y, Nishiyama S, Higuchi Y, Furuichi A, Kido M, Noguchi K, Suzuki M.
  • Journal Title: Schizophrenia Research Volume: in press Pages: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.schres.2018.11.032
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered brain gyrification in deficit and non-deficit schizophrenia (2019)
  • Author(s): Takahashi Tsutomu、Higuchi Yuko、Komori Yuko、Nishiyama Shimako、Takayanagi Yoichiro、Sasabayashi Daiki、Kido Mikio、Furuichi Atsushi、Nishikawa Yumiko、Nakamura Mihoko、Noguchi Kyo、Suzuki Michio
  • Journal Title: Psychological Medicine Volume: 9 Pages: 574-574
  • DOI: 10.3389/fpsyt.2018.00574
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] at-risk mental stateにおける脳梁体積の減少：多施設共同研究. (2019)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 片桐直之, 佐久間篤, 小原千佳, 小池進介, 中村美保子, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 野口京, 山末英典, 松本和紀, 水野雅文, 笠井清登, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第14回日本統合失調症学会
• [Presentation] 精神病発症危険状態における脳回形成の偏倚-多施設共同研究-. (2019)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 小池進介, 山末英典, 片桐直之, 佐久間篤, 小原千佳, 中村美保子, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 野口京, 松本和紀, 水野雅文, 笠井清登, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第115回日本精神神経学会
• [Presentation] 初回エピソード統合失調症患者における大脳皮質厚の変化と認知機能障害との関連. (2019)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 西山志満子, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 中村美保子, 野口京, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第115回日本精神神経学会
• [Presentation] 統合失調症スペクトラムにおける脳梁体積の検討. (2019)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 中村美保子, 野口京, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第41回日本生物学的精神医学会
• [Presentation] Brain morphologic changes in individuals with an at-risk mental state: multicenter studies in Japan. (2019)
  • Author(s): Sasabayashi D, Takayanagi Y, Takahashi T, Nakamura M, Koike S, Kasai K, Matsumoto K, Mizuno M, Suzuki M.
  • Organizer: 第41回日本生物学的精神医学会
  • Invited
• [Presentation] 初回エピソード統合失調症患者における脳幹体積の検討. (2019)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 藤本岳, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 中村美保子, 野口京, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第23回日本精神保健・予防学会学術集会
• [Presentation] At-risk mental stateにおける大脳皮質厚の変化と認知機能障害との関連. (2019)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 西山志満子, 水上祐子, 片桐直之, 辻野尚久, 根本隆洋, 佐久間篤, 桂雅宏, 大室則幸, 岡田直大, 多田真理子, 管心, 小池進介, 中村美保子, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 野口京, 山末英典, 松本和紀, 水野雅文, 笠井清登, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第23回日本精神保健・予防学会学術集会
• [Presentation] At-risk mental stateにおける脳形態変化：国内多施設共同研究. (2019)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 笠井清登, 松本和紀, 水野雅文, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第23回日本精神保健・予防学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Altered subcortical volumes in individuals at risk for psychosis. (2019)
  • Author(s): Sasabayashi D, Takayanagi Y, Takahashi T, Kasai K, Matsumoto K, Mizuno M, Suzuki M.
  • Organizer: Toyama Forum for Academic Summit on “Dynamic Brain”
• [Presentation] Altered gyrification in the schizophrenia spectrum. (2018)
  • Author(s): Sasabayashi D, Takayanagi Y, Takahashi T, Takegoshi Y, Matsuda T, Furuichi A, Kido M, Nishikawa Y, Nakamura M, Noguchi K, Suzuki M.
  • Organizer: The 6th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Altered Subcortical Volumes in Individuals at Risk for Psychotic Disorders. (2018)
  • Author(s): Sasabayashi D, Takayanagi Y, Takahashi T, Okada N, Koike S, Katagiri N, Sakuma A, Obara C, Yamasue H, Nakamura M, Furuichi A, Kido M, Nishikawa Y, Noguchi K, Matsumoto K, Mizuno M, Kasai K, Suzuki M.
  • Organizer: 11th International Conference on Early Intervention in Mental Health
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ARMS群における大脳皮質厚の変化と機能的転帰との関連. (2018)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 小森祐子, 片桐直之, 佐久間篤, 小原千佳, 小池進介, 中村美保子, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 野口京, 山末英典, 松本和紀, 水野雅文, 笠井清登, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第22回日本精神保健・予防学会学術集会
• [Presentation] 精神病発症危険群における脳回形成の変化と認知機能障害との関連. (2018)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 高橋努, 小森祐子, 西山志満子, 片桐直之, 佐久間篤, 小原千佳, 小池進介, 山末英典, 中村美保子, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 笠井清登, 松本和紀, 水野雅文, 鈴木道雄.
  • Organizer: 第18回精神疾患と認知機能研究会