• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Investigation of molecular mechanisms of LINE-1 regulation related to psychiatric disorders using animal models

Research Project

Project/Area Number 18K15520
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Murata Yui  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特別研究員(SPD・PD・RPD) (10802077)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsLINE-1 / レトロトランスポゾン / 統合失調症 / poly(I:C) / 母体免疫活性 / 脳発達 / 胎生期 / エピゲノム / DNAメチル化 / 行動解析 / モデル動物
Outline of Final Research Achievements

LINE-1 copy number was increased in the brain tissue of schizophrenic patients. However, the molecular mechanisms and the roles of LINE-1 retrotransposition in the brain are unknown. We used poly(I:C)-treated mouse, a commonly used animal model of psychiatric disorders, and confirmed that adult mice of this model showed behavioral abnormalities. We found that expression of of LINE mRNA was increased in prenatal brain. From RNA sequencing analysis of prenatal brain, expression of the genes related to RNA processing was increased. These data provided the possible regulatory mechanisms of brain LINE-1 overexpression in schizophrenia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

精神疾患の発症メカニズムはいまだ不明点が多く、その分子機構を解明することは急務である。また、脳におけるLINE-1転写・転移活性メカニズムやその影響についても解明されていない。LINE-1新規転移がどのように生じ、脳機能の異常に関与するのかを検証することは、精神疾患の病態を解明する一助になると考えられる。胎生期の免疫活性ストレスによるLINE-1制御メカニズムが明らかになれば、精神神経疾患の予防・治療戦略に寄与できると期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(25 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Global DNA hypomethylation and its correlation to the betaine level in peripheral blood of patients with schizophrenia2020

    • Author(s)
      Murata Y, Ikegame T, Koike S, Saito T, Ikeda M, Sasaki T, Iwata N, Kasai K, Bundo M, Iwamoto K
    • Journal Title

      Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry

      Volume: 99 Pages: 109855-109855

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2019.109855

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Excess hydrogen sulfide and polysulfides production underlies a schizophrenia pathophysiology2019

    • Author(s)
      Ide M, Ohnishi T, Toyoshima M, Itokawa M, Hirokawa N, Kunii Y, Kakita A, Yabe H, Iwamoto K, Meno K, Katagiri T, Dean B, Uchida K, Kimura H, Yoshikawa T.
    • Journal Title

      EMBO Mol Med

      Volume: 11(12) Issue: 12

    • DOI

      10.15252/emmm.201910695

    • NAID

      120007132855

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] DNA methylation profiling in a neuroblastoma cell line exposed to the antipsychotic perospirone2019

    • Author(s)
      Murata Y, Bundo M, Sunaga F, Kasai K, Iwamoto K.
    • Journal Title

      Pharmacopsychiatry

      Volume: in press Pages: 63-69

    • DOI

      10.1055/s-0044-101467

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] DNA methylation analyses of the candidate genes identified by a methylome-wide association study revealed common epigenetic alterations in schizophrenia and bipolar disorder.2018

    • Author(s)
      Sugawara H, Murata Y, Ikegame T, Sawamura R, Shimanaga S, Takeoka Y, Saito T, Ikeda M, Yoshikawa A, Nishimura F, Kawamura Y, Kakiuchi C, Sasaki T, Iwata N, Hashimoto M, Kasai K, Kato T, Bundo M, Iwamoto K.
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: in press Pages: 245-254

    • DOI

      10.1111/pcn.12645

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Establishment of qPCR protocol for quantifying the copy number of active LINE-1 subfamilies in mice and its application to the aging mice2019

    • Author(s)
      Kuroki R, Murata Y, Fuke S, Kujoth G, Prolla T, Kato T, Bundo M, Iwamoto K
    • Organizer
      World Congress of Psychiatric Genetics
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] コホート研究における唾液試料を用いたエピゲノム解析の有用性の検討2019

    • Author(s)
      藤井綾香、村田唯、金田渉、藤川慎也、池亀天平、仲地ゆたか、趙治磊、神出誠一郎、笠井清登、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 抗精神病薬リスペリドン投与によるマーモセット脳組織DNAメチル化状態への影響2019

    • Author(s)
      緒方啓仁、藤井綾香、村田唯、上田順子、笠井清登、加藤忠史、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス母体感染仔マウスの脳内遺伝子発現とエピゲノム解析2019

    • Author(s)
      松原ひかり、村田唯、上田順子、加藤忠史、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス母体感染モデルにおける仔マウス脳試料のトランスクリプトームおよびエピゲノム解析2019

    • Author(s)
      松原ひかり、村田唯、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第38回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 多数例ゲノムサンプルを用いたSLC6A4 における新規5-HTTLPRの同定2019

    • Author(s)
      池亀天平 、日高洋介、菅原裕子、村田唯、渡邊理沙、清田恵美、近藤健治、池田匡志、吉川茜、西村文親、河村代志也、垣内千尋、佐々木司、石川智久、 橋本衛、竹林実、岩田仲生、笠井清登、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第41回日本生物学的精神医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス母体感染仔マウスの脳内遺伝子発現状態の解析2019

    • Author(s)
      松原ひかり、村田唯、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第41回日本生物学的精神医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 老化モデルマウスにおけるLINE-1のコピー数の検討2019

    • Author(s)
      黒木遼太 、村田唯 、福家聡 、加藤忠史 、文東美紀 、岩本和也
    • Organizer
      第41回日本生物学的精神医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] コホート研究での DNAメチル化解析における唾液試料の有用性2019

    • Author(s)
      藤井綾香、金田渉、藤川慎也、村田唯、池亀天平、笠井清登、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第41回日本生物学的精神医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] poly(I:C)投与マーモセットモデルを用いたDNAメチル化異常の同定と検証2019

    • Author(s)
      村田唯、上田順子、内布恵美、大西新、葛西秀俊、池亀天平、趙治磊、神出誠一郎、饗場篤、須原哲也、笠井清登、加藤忠史、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第41回日本生物学的精神医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト死後脳の神経細胞におけるLINE-1プロモーターのエピジェネティック修飾状態の検討2019

    • Author(s)
      渡邊理紗、文東美紀、上田順子、村田唯、石井貴男、鵜飼渉、橋本恵理、笠井清登、清水史郎、加藤忠史、岩本和也
    • Organizer
      第41回日本生物学的精神医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 精神疾患におけるレトロトランスポゾンとエピゲノム2018

    • Author(s)
      村田唯、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第34回日本ストレス学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Investigation of abnormal molecular pathways in LINE-1 regulation in the brain using embryonic poly(I:C) model mouse2018

    • Author(s)
      Yui Murata, Bundo M, Ueda J, Oh-Nishi A, Kubota-Sakashita M, Ikegame T, Suhara T, Kasai K, Kato T, Iwamoto K
    • Organizer
      WFSBP 2018 Kobe
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DNA methylation analyses of the candidate genes identified by a methylome-wide association study revealed common epigenetic alterations in schizophrenia and bipolar disorder2018

    • Author(s)
      Sugawara H, Murata Y, Ikegame T, Sawamura R, Sasaki T, Iwata N, Hashimoto M, Kasai K, Kato T, Bundo M, Iwamoto K
    • Organizer
      31st CINP World congress of neuropsychopharmacology
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Increased hmC levels of active LINE-1 promoter in neural precursor cells of poly(I:C) mouse model2018

    • Author(s)
      Murata Y, Bundo M, Kato T, Iwamoto K
    • Organizer
      Keystone symposium, Mobile Genetic Elements and Genome Plasticity
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウスLINE-1コピー数定量のための新規プロトコール確立2018

    • Author(s)
      黒木遼太、村田唯、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第37回躁うつ病の薬理・生化学研究懇話会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] リスペリドン投与マーモセット脳組織におけるDNAメチル化状態の解析2018

    • Author(s)
      緒方啓仁、藤井綾香、村田唯、上田順子、笠井清登、加藤忠史、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第37回躁うつ病の薬理・生化学研究懇話会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] コホート研究でのDNAメチル化解析における唾液試料の有用性の検討、2018

    • Author(s)
      藤井綾香、金田渉、藤川慎也、村田唯、池亀天平、笠井清登、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第37回躁うつ病の薬理・生化学研究懇話会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 新生児Poly(I:C)投与マーモセットモデル前頭前野組織を用いたDNAメチル化プロフィール解析2018

    • Author(s)
      村田唯、上田順子、文東美紀、大西新、葛西秀俊、池亀天平、趙治磊、神出誠一郎、饗場篤、須原哲也、笠井清登、加藤忠史、岩本和也
    • Organizer
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 転移活性を有するマウスLINE-1のコピー数定量のための新規プロトコール確立2018

    • Author(s)
      黒木遼太、村田唯、澤村理英、文東美紀、岩本和也
    • Organizer
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Book] 精神科治療学「統合失調症と妊娠期ウイルス感染」2019

    • Author(s)
      松原ひかり、村田唯、文東美紀、岩本和也
    • Publisher
      星和書店
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi