| Project/Area Number |
18K15707
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Tachibana Masaya 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 特任准教授(常勤) (10722952)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ニューロン / ミクログリア / iPS細胞 / 自閉スペクトラム症 / 神経炎症 / プロスタグランジンD2 / シナプス / 自閉症 / HPGDS |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on the inflammatory mediator prostaglandin D2 (PGD2) and hematopoietic prostaglandin D synthase (HPGDS), which is expressed strongly in microglia of autistic individuals, to investigate the involvement of the HPGDS-PGD2 pathway in the synapse formation of neurons and synaptic pruning. Forced expression of HPGDS in human iPS cells resulted in changes in differentiation speed. In addition, experiments in mice showed that PGD2 affects synaptic morphology and maturation of neurons; the effects of HPGDS-PGD2 on microglia will be continued in the succeeding project, Fundamental Research C.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自閉スペクトラム症（ASD）においてはシナプス刈込異常のその病態への関与が指摘されている。一方で自閉スペクトラム症への神経炎症の関与が繰り返し示唆されている。自閉スペクトラム症において強く発現するHPGDSとその合成産物であるHPGDS-PGD2経路については、その阻害薬が既に開発されており、そのニューロンやシナプスへの影響を明らかにすることにより、ASDに対する新規治療法開発にもつながりうる。
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