The identification of probiotic derived intestinal protection reagents for inflammatory bowel disease

• Project/Area Number: 18K15770
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: Ijiri Masami 旭川医科大学, 大学病院, 客員助教 (00646078)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: Siderophore / 炎症性腸疾患 / 腸管保護 / 腸管保護作用 / 腸管免疫制御 / siderophore / LCN2 / 免疫細胞 / プロバイオティクス

Outline of Final Research Achievements

Previous studies have suggested that Siderophore-LCN2 complexes protect the
intestinal cells from excessive inflammations. In this study, we show that siderophores strongly induce intestinal molecules exerting protective effects in the intestine. Then, we found that siderophore X had novel protective functions for the intestine through promoting differentiation and maturation of the epithelial cells.Therefore, siderophore X may be a potential therapeutic agent for protecting intestinal epithelial cells from inflammatory bowel diseases.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

プロバイオティクスは宿主に有益な作用をもたらす微生物であり、古くから疾患の治療薬として応用可能ではないかと考えられてきた。近年は、糞便移植やプロバイオティクスの組み合わせ投与などにより、疾患を治療する研究が進められている。しかしながら、プロバイオティクスがどのようにして宿主細胞に作用するのかは不明な点が多い。本研究成果により、プロバイオティクス由来物質とヒト由来LCN2による複合体形成を介した新しいhost-microbe interactionの学術分野が創造されるとともに，この複合体を用いた新規腸炎治療薬開発の基盤的成果が得られる。

Research Products

• [Journal Article] Probiotic-derived ferrichrome inhibits the growth of refractory pancreatic cancer cells. (2020)
  • Author(s): Kita A, Fujiya M, Konishi H, Tanaka H, Kashima S, Iwama T, Ijiri M, Murakami Y, Takauji S, Goto T, Sakatani A, Ando K, Ueno N, Ogawa N, Okumura T.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 57 Issue: 3 Pages: 721-732
  • DOI: 10.3892/ijo.2020.5096
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms (2019)
  • Author(s): Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
  • Journal Title: Molecules Volume: 24 Issue: 6 Pages: 1106-1106
  • DOI: 10.3390/molecules24061106
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] hite coat status is a predictive marker for post-esophageal endoscopic submucosal dissection stricture: a retrospective study. (2019)
  • Author(s): Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Saito T, Sugiyama Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Kashima S, Goto M, Moriichi K, Okumura T.
  • Journal Title: Esophagus. Volume: - Issue: 3 Pages: 258-263
  • DOI: 10.1007/s10388-019-00659-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Incidence and Risk Factors of Venous Thromboembolism in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Multicenter Cohort Study (2018)
  • Author(s): Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Nomura Yoshiki、Inaba Yuhei、Sugiyama Yuya、Kobayashi Yu、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Mizukami Yusuke、Akasaka Kazumi、Fujii Satoshi、Yamada Satoshi、Nakase Hiroshi、Okumura Toshikatsu
  • Journal Title: Digestion Volume: NA Issue: 4 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1159/000495289
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese inpatients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study (2018)
  • Author(s): Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Nomura Yoshiki、Inaba Yuhei、Sugiyama Yuuya、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Tanaka Kazuyuki、Sakatani Aki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Okumura Toshikatsu
  • Journal Title: Intestinal Research Volume: 16 Issue: 3 Pages: 416-416
  • DOI: 10.5217/ir.2018.16.3.416
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Takayasu’s arteritis associated with eosinophilic gastroenteritis, possibly via the overactivation of Th17 (2018)
  • Author(s): Fujiya Mikihiro、Kashima Shin、Sugiyama Yuya、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Tanaka Kazuyuki、Takahashi Keitaro、Ando Katuyoshi、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Goto Takuma、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Okumura Toshikatsu、Sasajima Junpei、Fujishiro Daisuke、Okamoto Kensaku、Makino Yuichi
  • Journal Title: Gut Pathogens Volume: 10 Issue: 1 Pages: 22-22
  • DOI: 10.1186/s13099-018-0251-z
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 1.Probiotic-derived ferrichrome inhibits the growth of refractory pancreatic cancer cells. (2020)
  • Author(s): 喜多朱美、藤谷幹浩、小西弘晃、田中宏樹、嘉島伸、磯崎翔太郎、杉山雄哉、久野木健仁、高橋慶太郎、岩間琢也、井尻学見、村上雄紀、高氏修平、後藤拓磨、坂谷慧、安藤勝祥、上野伸展、盛一健太郎、田邊裕貴、水上祐輔、奥村利勝
  • Organizer: Digestive Disease Week 2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 通常内視鏡およびAFIによる潰瘍性大腸炎の再燃予測 (2018)
  • Author(s): 小林 裕, 井尻 学見, 盛一 健太郎, 齊藤 成亮, 岩間 琢哉, 高橋 慶太郎, 安藤 勝祥, 野村 好紀, 上野 伸展, 嘉島 伸, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • Organizer: JDDW2018
• [Presentation] FAP患者における胃底腺ポリポーシス合併早期胃癌の1例 - NBIの有用性を中心に (2018)
  • Author(s): 小林裕, 高橋慶太郎, 杉山雄哉, 岩間琢哉, 井尻学見, 安藤勝祥, 野村好紀, 上野伸展, 嘉島伸, 盛一健太郎, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • Organizer: 第116回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
• [Presentation] リンパ節からのEUS-FNAにて診断し得たエキノコックス症の一例 (2018)
  • Author(s): 堀内正史, 野村好紀, 小林裕, 杉山雄哉, 岩間琢哉, 佐藤裕基, 井尻学見, 高橋慶太郎, 河端秀賢, 林明宏, 安藤勝祥, 上野伸展, 後藤拓麿, 嘉島伸, 笹島順平, 盛一健太郎, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • Organizer: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会
• [Presentation] 大腸上皮性腫瘍に対する自家蛍光内視鏡の組織学的・分子生物学的特徴の予測 (2018)
  • Author(s): 岩間琢哉, 盛一健太郎, 齊藤成亮, 杉山雄哉, 佐藤裕基, 岡田哲弘, 井尻学見, 高橋慶太郎, 河端秀賢, 林明宏, 安藤勝祥, 野村好紀, 上野伸展, 嘉島伸, 後藤拓磨, 笹島順平, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • Organizer: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会
• [Presentation] 消化管病変に起因する脾腫によって汎血球減少を呈したクローン病の一例 (2018)
  • Author(s): 齊藤成亮, 上野伸展, 小林裕, 杉山雄哉, 岩間琢哉, 佐藤裕基, 井尻学見, 高橋慶太郎, 河端秀賢, 林明宏, 安藤勝祥, 野村好紀, 後藤拓磨, 嘉島伸, 盛一健太郎, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • Organizer: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会
• [Presentation] QOLの観点から検討したインフリキシマブバイオシミラー投与の妥当性 (2018)
  • Author(s): 杉山雄哉, 上野伸展, 小林裕, 岩間琢哉, 佐藤裕基, 井尻学見, 高橋慶太郎, 安藤勝祥, 林明宏, 川端秀賢, 野村好紀, 嘉島伸, 後藤拓磨, 笹島順平, 高氏修平, 盛一健太郎, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • Organizer: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会