Research Project
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
実験計画において、初年度には大動脈瘤モデルマウスへのmicroRNA-33（miR-33）抑制薬が与える影響を評価する予定としており、まず、マウス塩化カルシウム塗布による大動脈瘤モデルを作成し、miR-33抑制薬の効果を検証した。miR-33抑制薬としては、大阪大学と共同開発した修飾核酸によるmiR-33相補的配列を用いた。ヒトにおいてはmiR-33aおよびmiR-33bの二つのパラログが存在するが、マウスにはmiR-33aに相当するものしかないため、実験にはmiR-33bをノックインしたヒト化マウスを用いた。予備実験においては、20mg/kgの投与量で肝臓においてはmiR-33を抑制し、血清中のHDLが上昇することがわかっていたが、大動脈においては明らかな低下を観察できなかった。ただし、既報より（ATVB 2017;37;2161）、肝臓中のmiR-33を欠失することによるHDL上昇を介した大動脈瘤抑制効果も期待される。また、用いたマウスは大動脈に炎症を引き起こしていないマウスのため、マクロファージなど炎症細胞の集積は起きておらず、炎症細胞におけるmiR-33を介した作用もこの実験からは否定できない。現在、20mg/kgの投与を大動脈塩化カルシウム塗布術前から行い、Sham手術群と比較する実験を施行中である。評価は大動脈瘤手術後６週で行う予定としているが、研究責任者の離任に伴い、後任者に引き継ぎを行い、引き続き結果を収集中である。
