| Project/Area Number |
18K16046
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
Okamura Ken 山形大学, 医学部, 助教 (40637229)
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| Project Period (FY) |
2021-03-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 遺伝性色素異常症 / 眼皮膚白皮症 / ゲノム編集 / CRISPR/Cas9 / ターゲットシークエンス / NGS / targeted resequencing / OCA / HPS / DSH / SASH1 / MITF |
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| Outline of Research at the Start |
遺伝性色素異常症は単一の遺伝子の異常により引き起こされる疾患の総称であり、眼皮膚白皮症（アルビノ）がその代表である。遺伝子によっては色素の異常だけでなく、命に関わる合併症を伴う場合もあるため、患者にとって遺伝子診断の意義は大きい。本研究では、上記疾患が疑われる患者に対し、次世代シークエンサーを用いて40以上にわたる各疾患の原因遺伝子の変異を網羅的に検索するシステムを構築すること、さらにゲノム編集技術を用いて個々の変異の機能解析、ひいては各遺伝子のメラニン合成における役割を解き明かすことを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We successfully made up a new system which can screen gene mutations associated with hereditary pigmentation disorders such as oculocutaneous albinism, piebaldism, and dyschromatosis symmetrica hereditaria. This system is based on sequencing by next generation sequencer, thus, we can identify gene mutations rapidly, accurately, and exhaustively. In fact, we could detect rare mutations in patients of which we had failed in gene diagnosis by a previous technique.
Furthermore, we clarified the functional meaning of a new gene mutation as well as a part of function of the gene by using a genome-edited mouse model reflecting the genetic conditon of the patient.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
遺伝性色素異常症は、皮膚の色素低下や増強以外に症候性（他臓器に合併症を持つ）の場合がある。例えば、症候性眼皮膚白皮症の一つであるHermansky-Pudlak症候群の1型、4型では30歳以降に致死的な間質性肺炎の合併がほぼ必至であり、若年期の臨床所見から病型を推測するのは困難である。残念ながら未だ確立した治療法はないものの、遺伝子診断により今後来しうる合併症の予測が可能となり、個々の病型に応じた適切な患者さんへの指導やフォローアップが可能となる。
さらに、これら原因遺伝子の機能は未解明の部分が多く、その機能解明は、将来の根本的治療法に繋がる架け橋となりうる。
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