| Project/Area Number |
18K16066
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
MIYAGI TAKUYA 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00631988)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | HTLV-1 / 紫外線 / PGE2 / PD-L1 / TARC/CCL17 / 免疫チェックポイント / 発癌 |
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| Outline of Final Research Achievements |
PGE2 activated the MAP signal pathway and PI3K-Akt-mTOR signal pathway, and activated the NF-kB-related survival signaling pathway. In addition, it was also involved in the Cytokine and inflammatory response pathway and the toll-like receptor pathway. In particular, it enhanced the expression of factors related to immune checkpoints, especially PD-L1. Ｂy flow cytometer, PGE2 enhanced PD-L1 expression in HTLV1-infected cells by 1.3 to 2.6 times. It was also found that HTLV1-infected cells enhance TARC/CCL17 production.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PGE2の刺激を受けたHTLV1感染細胞はCCL17を分泌し、CCL17の受容体であるCCR4陽性のT細胞を誘導し、CCR4陽性のウイルス感染細胞を増加させている可能性が示唆された。HTLV1は乳汁および精液を介して垂直・水平感染するが、乳汁および精液はPGE2を豊富で、乳汁・精液中のHTLV1感染細胞はCCL17を多く産生している可能性が高い。本研究結果からHTLV1の垂直・水平感染の機序が明らかになった。また、HTLV1感染細胞がPGE2刺激を介して免疫チェックポイントを発現し、宿主内で生存している可能性があり、免疫チェックポイント阻害薬がATLに有用である可能性を示唆している。
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