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Role of DUSP4 in AML and development of Novel Therapy

Research Project

Project/Area Number 18K16121
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

Ando Koji  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (90571357)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
KeywordsAML / FLT3-ITD / DUSP4 / PRMT5 / 急性骨髄性白血病 / FLT3ーITD / リン酸化シグナル
Outline of Final Research Achievements

Using FLT3-ITD AML cell lines, we confirmed the inhibitory effect of the PRMT5 inhibitor on AML cell proliferation. DUSP4 is a known enzyme that dephosphorylates ERK1/2, which is important for cell proliferation. The PRMT5 inhibiter increased DUSP4 expression.
We showed synergistically inhibited the proliferation of FLT3-ITD AML cells with the combination therapy of FLT3 inhibitor and PRMT5 inhibitor. This indicates that combination therapy with the PRMT5 inhibitor and the FLT3 inhibitor may be effective in FLT3-ITD AML

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

FLT3-ITDを有するAMLは予後不良として知られている。FLT3阻害剤が開発されているが、その効果は限定的で新規分子標的薬の開発及び、FLT3阻害剤との併用療法の開発が必要である。
本研究でPRMT5阻害薬はFLT3-ITDシグンルの下流に位置するERK1/2のリン酸化を抑制することが知られているDUSP4の発現を促し、細胞増殖抑制効果を発揮することを明らかにした。また、FLT3-ITDを有するAML細胞株を用いた検討でFLT3阻害剤とPRMT5阻害剤の相乗効果を明らかにした。今後、FLT3-ITDを有するAML症例に対する新規併用療法として期待できる。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 3 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] A 71-Year-Old Man With Dyspnea and Cough During Chemotherapy2020

    • Author(s)
      Kazuko Yamamoto, Koji Ando, Moe Tanaka, Hirokazu Yura, Noriho Sakamoto, Yoshiaki Zaizen, Kazuto Ashizawa, Junya Fukuoka, Yasushi Miyazaki, Hiroshi Mukae
    • Journal Title

      CHEST

      Volume: 157 Issue: 5 Pages: e165-e171

    • DOI

      10.1016/j.chest.2019.12.008

    • NAID

      120006988201

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    • Author(s)
      Toriyama Eo、Hata Tomoko、Yokota Ken‐ichi、Chiwata Masahiko、Kamijo Rena、Hashimoto Miki、Taguchi Masataka、Horai Makiko、Matsuo Masatoshi、Matsuo Emi、Takasaki Yumi、Kawaguchi Yasuhisa、Itonaga Hidehiro、Sato Shinya、Ando Koji、Sawayama Yasushi、Taguchi Jun、Imaizumi Yoshitaka、Miyazaki Yasushi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Issue: 12 Pages: 4490-4499

    • DOI

      10.1111/cas.14653

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Treatment with mogamulizumab or lenalidomide for relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: The Nagasaki transplant group experience2020

    • Author(s)
      Sakamoto H, Itonaga H, Sawayama Y, Furumoto T, Fujioka M, Chiwata M, Toriyama E, Kasai S, Nakashima J, Horai M, Kato T, Sato S, Ando K, Taguchi J, Imaizumi Y, Yoshida S, Hata T, Moriuchi Y, Miyazaki Y.
    • Journal Title

      Hematol Oncol.

      Volume: 38 Issue: 2 Pages: 162-170

    • DOI

      10.1002/hon.2712

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    • Author(s)
      坂本 光、澤山 靖、波多 智子、大島 孝一、宮﨑 泰司、今泉 芳孝、新野 大介、竹内 真衣、松井 昂介、蓬莱 真喜子、佐藤 信也、赤澤 祐子、安東 恒史
    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki

      Volume: 61 Issue: 4 Pages: 305-311

    • DOI

      10.11406/rinketsu.61.305

    • NAID

      130007839361

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
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    • Journal Title

      Respiratory Medicine Case Reports

      Volume: 30 Pages: 101046-101046

    • DOI

      10.1016/j.rmcr.2020.101046

    • NAID

      120006988227

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    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 58 Issue: 15 Pages: 2213-2217

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.2472-18

    • NAID

      130007686846

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2019-08-01
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    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki

      Volume: 60 Pages: 22-27

    • NAID

      130007590822

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      Volume: 印刷中

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    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 108 Issue: 5 Pages: 516-523

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      10.1007/s12185-018-2509-0

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      International Journal of Hematology

      Volume: 108 Issue: 2 Pages: 167-175

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2455-x

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      Kobayashi Yuji、Ando Koji、Hata Tomoko、Imaizumi Yoshitaka、Nagai Kazuhiro、Kamijyo Rena、Katoh Takeharu、Taguchi Jun、Itonaga Hidehiro、Sato Shinya、Sawayama Yasushi、Miyazaki Yasushi
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 109 Issue: 3 Pages: 346-350

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      10.1007/s12185-018-02573-y

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      長崎医学会雑誌

      Volume: 93 Pages: 351-354

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      北之園 英明 、安東 恒史、今泉 芳孝、小林 裕児、三嶋 博之、木下 晃、田口 正剛、坂本 光、加藤 丈晴、佐藤 信也、澤山 靖、波多 智子、長谷川 寛雄、吉浦 孝一郎、柳原 克紀、宮崎 泰司
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      池内 梓, 蓬莱 真喜子, 糸永 英弘, 塚田 幸絵, 坂本 光, 北之園 英明, 田口 正剛, 佐藤 信也, 安東 恒史, 澤山 靖, 今泉 芳孝, 波多 智子, 森内 幸美, 宮崎 泰司
    • Organizer
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      藤岡 真知子, 糸永 英弘, 波多 智子, 安東 恒史, 澤山 靖, 松尾 江美, 高崎 由美, 田口 潤, 今西 大介, 今泉 芳孝, 對馬 秀樹, 吉田 真一郎, 城 達郎, 森内 幸美, 宮崎 泰司
    • Organizer
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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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