The role of the TRIM family in systemic lupus erythematosus
Project/Area Number |
18K16157
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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Research Institution | Yokohama City University |
Principal Investigator |
KAMIYAMA Reikou 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (10739527)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 全身性エリテマトーデス / TRIMファミリー / TRIM21 / TRIM21 / interferon signature / I型IFN |
Outline of Final Research Achievements |
Although TRIM proteins and related molecules are expected to be involved in a complex manner in systemic lupus erythematosus (SLE), the direct relationship between SLE pathogenesis and TRIM proteins remains unclear. In this study, we generated Trim39 knockout mice and analyzed the immunological role of TRIM39. We found that Trim39-/- mice had significantly larger thymus and spleen weights and a significantly higher number of spleen cells compared to wild-type mice. The expression of STAT1 was significantly upregulated in the B cells of Trim39-/- mice compared to wild-type mice, and the expression of IL-1 was significantly upregulated in the blood of Trim39-/- mice compared to wild-type mice. Trim39-/- mice had significantly higher levels of IL-27 and significantly lower levels of IgG1 and IgA in blood. The amount of IgA in feces was also significantly lower and DSS-induced enteritis was more severe in Trim39-/- mice.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
TRIMファミリーは自然免疫と獲得免疫の両方において様々な役割を担っていることを示す様々な基礎的な報告がみられるが,SLEを含め膠原病疾患において病態への関与を示した報告はまだ少ない.本研究ではTRIM39の免疫学的な機能が明らかになった.SLEの病因が不明であることから根本的な治療はまだなく,ステロイドや免疫抑制薬による治療に依存している.今回の研究結果はTRIM39とその関連分子を標的とした全身性自己免疫疾患の新規治療薬の開発につながる可能性がある.
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Report
(5 results)
Research Products
(12 results)
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[Presentation] Anti-TRIM21 antibody is associated with type I interferon and B-cell abnormalities in systemic lupus erythematosus.2021
Author(s)
Yosuke Kunishita, Ryusuke Yoshimi, Naoki Suzuki, Yuki Iizuka, Masaki Mitsuhashi, Takaaki Komiya, Natsuki Sakurai, Yumiko Sugiyama, Daiga Kishimoto, Reikou Kamiyama, Yohei Kirino, Shouhei Nagaoka, Hideaki Nakajima
Organizer
第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] The clinical feature of late-onset systemic lupus erythematosus: The LUNA registry study.2019
Author(s)
Natsuki Sakurai, Ryusuke Yoshimi, Chiharu Hidekawa, Masaki Mitsuhashi, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Yuki Iizuka, Takaaki Komiya, Hideto Nagai, Naoki Hamada, Naomi Tsuchida, Yutaro Soejima, Reikou Kamiyama, et al.
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] LUNAレジストリを用いた全身性エリテマトーデスにおけるタクロリムス使用患者の臨床像の検討.2019
Author(s)
三橋正季, 國下洋輔, 吉見竜介, 秀川智春, 櫻井菜月, 杉山裕美子, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野滋, 中島秀明
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおいてLLDAS達成に影響を与える因子の探索- LUNAレジストリを用いた横断研究.2019
Author(s)
岸本大河, 吉見竜介, 國下洋輔, 秀川智春, 櫻井菜月, 三橋正季, 杉山裕美子, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田 直樹, 土田奈緒 美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野滋, 中島秀明
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおけるヒドロキシクロロキン使用患者の臨床像について ― LUNAレジストリを用いた横断研究.2019
Author(s)
杉山裕美子, 吉見竜介, 國下洋輔, 秀川智春, 櫻井菜月, 三橋正季, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野 滋, 中島秀明
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第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおけるニューモシスチス肺炎予防の現状 - 多施設共同レジストリLUNAより.2019
Author(s)
吉見竜介, 國下洋輔, 秀川智春, 櫻井菜月, 三橋正季, 杉山裕美子, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 宮本俊明, 大野滋, 中島秀明
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第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおける感染症既往の実態について - LUNAレジストリによる横断研究.2019
Author(s)
秀川智春, 國下洋輔, 吉見竜介, 櫻井菜月, 三橋正季, 杉山裕美子, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野滋, 中島秀明
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第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] Dysfunction of TRIM21 promotes aberrant plasmablast differentiation in systemic lupus erythematosus due to the reduction of TRIM21-mediated ubiquitylation of IRF52019
Author(s)
Yosuke Kunishita, Ryusuke Yoshimi, Reikou Kamiyama, Daiga Kishimoto, Koji Yoshida, Eijin Hashimoto, Yumiko Sugiyama, Takaaki Komiya, Natsuki Sakurai, Yohei Kirino, Hideaki Nakajima
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American College of Rheumatology 83rd Annual Meeting
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