| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Outline of Annual Research Achievements |
GWASにより、骨折リスクを増加させる新規遺伝子としてFam210aが抽出され、私共はFam210aが骨格筋に発現し、筋量・筋力の維持に重要であり、破骨細胞活性化因子であるMMP12を介して骨に作用する可能性を報告した。しかしながら、Fam210aの筋芽細胞における役割とその調節因子は不明であった。
筋芽細胞株C2C12細胞において、siRNAによる内因性Fam210a抑制により筋分化因子[paired box protein (Pax) 7、MyoD、Myogenic factor (Myf) 5、myogenin、myogenin、myosin heavy chain (MHC)]、筋分解因子[muscle RING finger (MuRF) 1]の発現は有意に減少し、MMP12の発現は有意に増加した。一方、アポトーシス関連因子[B-cell lymphoma (Bcl)-2、Bcl-2-associated X (Bax)]発現、アポトーシス定量には影響はなかった。インスリンと1,25DはFam210a発現を有意に増加させ、その作用はそれぞれPI3キナーゼ阻害薬やビタミンD受容体siRNAにより阻害された。よって、Fam210aは筋芽細胞分化・分解の調節因子として重要であり、インスリンや1,25DがFam210a発現を増強することにより筋分化・分解を促進する可能性が示唆された。
また、Fam210aは脳神経にも高発現することから、脳神経のFam210aの局在について検討した。生後2か月のマウス脳を用いた抗Fam210a抗体、抗NeuN抗体、抗DFAP抗体、抗CD11b抗体による免疫蛍光染色により、Fam210aは海馬の神経細胞に局在することが明らかとなった。
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