The effects of HNRNPM in pancreatic cancer under the hypovascular environment

• Project/Area Number: 18K16216
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Hiroshima International University
• Principal Investigator: Takino Junichi 広島国際大学, 薬学部, 講師 (00440529)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 膵臓がん / HNRNPM / MIA PaCa-2 / MIA Paca-2 / ＨＮＲＮＰＭ / 乏血性

Outline of Final Research Achievements

Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein M (HNRNPM) is a splicing factor that plays an important role in the regulation of gene expression by processing heterogeneous nuclear RNAs into mature mRNAs. HNRNPM was highly expressed in pancreatic tissues but expression decreased in pancreatic ductal adenocarcinoma tissues. Furthermore in this study, we found that knockdown of HNRNPM protein expression under low-glucose conditions altered glucose metabolism and prolonged cell survival by suppressing glucose consumption.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国における膵臓がん患者の生存率は、極めて低い。これは、膵臓がんの早期発見が困難であることに加え、他のがんと異なり一般的に乏血性環境下（血流が乏しく酸素や栄養供給が少ない環境）でも生存可能なメカニズムを持つことに起因している。そのため、この乏血性環境耐性メカニズムに対する特効薬の開発が望まれているが、その獲得機構については未だ解明されていない。今回の研究成果は抗癌剤および早期診断マーカー開発に向けた基礎の研究であり、この研究が更に進展すれば膵臓がん患者のQOL向上に役立つ可能性が高い。

Research Products

• [Journal Article] Alterations in Glucose Metabolism Due to Decreased Expression of Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein M in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2021)
  • Author(s): Takino Jun-ichi、Sato Takuma、Hiraishi Isamu、Nagamine Kentaro、Hori Takamitsu
  • Journal Title: Biology Volume: 10 Issue: 1 Pages: 57-57
  • DOI: 10.3390/biology10010057
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The inhibition of Bax activation-induced apoptosis by RasGRP2 via R-Ras-PI3K-Akt signaling pathway in the endothelial cells (2019)
  • Author(s): Takino Jun-ichi、Sato Takuma、Nagamine Kentaro、Hori Takamitsu
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 16717-16717
  • DOI: 10.1038/s41598-019-53419-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] RASGRP2 Suppresses Apoptosis via Inhibition of ROS Production in Vascular Endothelial Cells (2019)
  • Author(s): Sato Takuma、Takino Jun-ichi、Nagamine Kentaro、Nishio Kazuto、Hori Takamitsu
  • Journal Title: The Scientific World Journal Volume: 2019 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1155/2019/4639165
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 膵臓癌におけるHNRNPM発現低下によるグルコース代謝の変化 (2021)
  • Author(s): 瀧野純一、佐藤拓真、長嶺憲太郎、堀隆光
  • Organizer: 日本薬学会第141年会
• [Presentation] 低濃度グルコース条件下にある膵臓がんにおけるHNRNPM発現減少の影響 (2020)
  • Author(s): 佐藤拓真、瀧野純一、長嶺憲太郎、堀隆光
  • Organizer: 第93回 日本生化学会大会
• [Presentation] 膵臓がん細胞におけるHNRNPM発現減少による細胞生存の延長 (2020)
  • Author(s): 佐藤拓真、瀧野純一、長嶺憲太郎、堀隆光
  • Organizer: 第59回 薬学会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 血管内皮細胞におけるRasGRP2のアポトーシス抑制機構 (2020)
  • Author(s): 瀧野純一、佐藤拓真、長嶺憲太郎、堀隆光
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 終末糖化産物による血管透過性亢進に対するRasGRP2の影響 (2020)
  • Author(s): 堀隆光、長嶺憲太郎、竹内正義、瀧野純一
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 終末糖化産物による血管障害に対する防御因子の研究 (2019)
  • Author(s): 沖原香純、瀧野純、佐藤拓真、長嶺憲太郎、竹内正義、堀隆光
  • Organizer: 第58回 薬学会中国四国支部大会
• [Presentation] 血管内皮細胞におけるR-Ras-PI3K-Aktシグナル経路を介したRasGRP2によるBax活性化アポトーシスの阻害 (2019)
  • Author(s): 瀧野純一、佐藤拓真、長嶺憲太郎、堀隆光
  • Organizer: 第42回 日本分子生物学会年会
• [Presentation] 血管内皮細胞におけるRASGRP2によるアポトーシス抑制経路の解析 (2019)
  • Author(s): 佐藤拓真、瀧野純一、長嶺憲太郎、堀隆光
  • Organizer: 第27回 日本血管生物医学会学術集会