Epigenetic analysis in patients with pubertal disorders.

• Project/Area Number: 18K16249
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: Suzuki Erina 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, (非)研究員 (60726785)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: エピジェネティック / エピジェネティクス / MKRN3遺伝子

Outline of Final Research Achievements

We performed epigenetic analysis in patients with pubertal disorders, including central precocious puberty (CPP). CPP is a rare multifactorial disorder and can occur as a result of monogenic mutations. The association between epigenetic defects of MKRN3 and CPP has yet to be determined. We performed genetic and epigenetic analyses of MKRN3 in 24 Asian patients with CPP. We identified an MKRN3 gene mutation in one of 24 patients and epigenetic defects in no patient. The mutation-positive patient exhibited CPP from 5 years of age. This study revealed the frequency and phenotypic consequences of MKRN3 abnormalities.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、アジア諸国CPP患者でのMKRN3遺伝子変異報告は少数であった。また、MKRN3遺伝子のエピジェネティック異常は同定されていない。本研究では、アジア諸国CPP患者におけるMKRN3遺伝子の異常の関与の程度と変異陽性患者の臨床像を明らかにした。本研究の成果は、性成熟疾患の分子基盤の理解につながると期待される。

Research Products

• [Journal Article] Random X chromosome inactivation in patients with Klinefelter syndrome. (2020)
  • Author(s): Kinjo K, Yoshida T, Kobori Y, Okada H, Suzuki E, Ogata T, Miyado M and Fukami M.
  • Journal Title: Mol Cell Pediatr. Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1-1
  • DOI: 10.1186/s40348-020-0093-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] DNA Methylation Status of SHOX-Flanking CpG Islands in Healthy Individuals and Short Stature Patients with Pseudoautosomal Copy Number Variations. (2019)
  • Author(s): Ogushi K, Muroya K, Shima H, Jinno T, Miyado M and Fukami M.
  • Journal Title: Cytogenetic and Genome Research Volume: 158 Issue: 2 Pages: 56-62
  • DOI: 10.1159/000500468
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] (Epi)genetic defects of MKRN3 are rare in Asian patients with central precocious puberty. (2019)
  • Author(s): Suzuki E, Shima H, Kagami M, Soneda S, Tanaka T, Yatsuga S, Nishioka J, Oto Y, Kamiya T, Naiki Y, Ogata T, Fujisawa Y, Nakamura A, Kawashima S, Morikawa S, Horikawa R, Sano S, Fukami M
  • Journal Title: Human Genome Variation Volume: - Issue: 1 Pages: 7-7
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0039-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] アジアの中枢性思春期早発症患者においてMKRN3遺伝子変異・異常は稀である (2020)
  • Author(s): 鈴木 江莉奈, 宮戸 真美, 田中 敏章, 八ツ賀 秀一, 西岡 淳子, 緒方 勤, 堀川 玲子, 深見 真紀
  • Organizer: 第24回日本生殖内分泌学会
• [Presentation] 中枢性思春期早発を招くMKRN3異常の主体は、 de novo変異の発生ではなく、父由来変異の伝達である (2019)
  • Author(s): 鈴木 江莉奈, 島 彦仁, 鏡 雅代, 曽根田 瞬, 田中 敏章, 八ツ賀 秀一, 西岡 淳子, 大戸 佑二, 神谷 敏也, 内木 康博,緒方 勤, 藤澤 泰子, 中村 明枝, 川嶋 明香, 森川 俊太郎, 堀川 玲子, 佐野 伸一郎, 深見 真紀
  • Organizer: 第53回日本小児内分泌学会
• [Presentation] 偽性副甲状腺機能低下症を招くGNAS遺伝子内構造多様性のゲノム基盤の解明 (2018)
  • Author(s): 鈴木 江莉奈、坊 亮輔、須恵 香里、粟野 宏之、緒方 勤、鳴海 覚志、 鏡 雅代、佐野 伸一郎、深見 真紀
  • Organizer: 第41回日本分子生物学会