Development of a novel predictive system using tumor burden and serum methylation signature for Hepatocellular carcinoma

• Project/Area Number: 18K16316
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: TOKUMITSU Yukio 山口大学, 医学部, 助教(寄附講座等) (40593299)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 肝癌 / 予後予測 / スコアリングシステム / 肝細胞癌 / 最大腫瘍径 / メチル化 / 統合スコア / 肝癌再発予測 / 腫瘍個数

Outline of Final Research Achievements

Our previous study reported the effectiveness of the product of tumor number and size (NxS factor) and serum methylation signature as predictors of the prognosis of patients with hepatocellular carci-noma (HCC) following hepatectomy. The aim of the present study was to develop a novel predictive score which combined NxS factor and serum methylation signature for HCC. Although we could not accomplish the original purpose, however, we demonstrated the prognostic value of scoring systems based on the NxS factor and liver function for HCC. The discriminatory abilities of the mathematical integrated model for tumor staging (MITS) score, which combines the NxS factor with liver function, and known prognostic systems were compared. DFS and OS curves revealed signifcant differences among all NxS factor and liver damage combinations and all NxS factor and albumin-bilirubin (ALBI) score combinations. MITS scores could be improved scoring systems for predicting the prognosis of HCC patients.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

MITSスコアの最大の特徴は、術前画像と術前血液サンプルのみで予後予測が可能となる点である。肝細胞癌は肝切除、経皮的焼灼術、経動脈的治療など複数の治療選択肢を有しているため、治療前に得られる情報のみでスコアリングできることは、治療法選択の一助になり得る。またAlbumin-Bilirubin grade（AlBI grade)とNxS因子を統合したMITS-ALBI scoreが構築されたことで、「腫瘍径」「腫瘍個数」「血清Albumin値」「血清Bilirubin値」のわずか4項目で、肝癌予後予測をシンプルに行い得る予測システムを構築でき、どの施設、国でもスコアリング可能である。

Research Products

• [Journal Article] Utility of scoring systems combining the product of tumor number and size with liver function for predicting the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy (2019)
  • Author(s): Tokumitsu Y, Shindo Y, Matsui H, Matsukuma S, Nakajima M, Suzuki N, Takeda S, Wada H, Kobayashi S, Eguchi H, Ueno T, Nagano H
  • Journal Title: Oncol Lett Volume: 18(4) Pages: 3903-3913
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10688
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 肝癌手術 (2019)
  • Author(s): 徳光 幸生, 新藤 芳太郎, 松隈 聰, 松井 洋人, 中島 正夫, 鈴木 伸明, 武田 茂, 上野 富雄, 永野 浩昭
  • Journal Title: 消化器外科 Volume: 42巻6号 Pages: 959-967
• [Journal Article] A new prognostic model for hepatocellular carcinoma recurrence after curative hepatectomy (2018)
  • Author(s): Tokumitsu Yukio、Sakamoto Kazuhiko、Tokuhisa Yoshihiro、Matsui Hiroto、Matsukuma Satoshi、Maeda Yoshinari、Sakata Koichiro、Wada Hiroshi、Eguchi Hidetoshi、Ogihara Hiroyuki、Fujita Yusuke、Hamamoto Yoshihiko、Iizuka Norio、Ueno Tomio、Nagano Hiroaki
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 15(4) Pages: 4411-4422
  • DOI: 10.3892/ol.2018.7821
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 敗血症性ショックに対するPMX-DHPの有用性 (2018)
  • Author(s): 徳光 幸生, 松隈 聰, 坂本 和彦, 徳久 善弘, 松井 洋人, 兼清 信介, 友近 忍, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 上野 富雄, 永野 浩昭
  • Journal Title: 日本腹部救急医学会雑誌 Volume: 38巻4号 Pages: 643-648
  • NAID: 130007759880
• [Presentation] 肝細胞癌の外科的治療成績におけるC型肝炎ウイルス排除の意義 (2019)
  • Author(s): 徳光 幸生, 江口 英利, 永野 浩昭
  • Organizer: 第43回 日本肝臓学会西部会
• [Presentation] 腹腔鏡肝切除における肝実質切離法の変遷と進歩 (2019)
  • Author(s): 徳光 幸生, 新藤 芳太郎, 吉田 晋, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 上野 富雄, 永野 浩昭
  • Organizer: 第74回 日本消化器外科学会総会
• [Presentation] Induction of antigen specific CD8+ T cell infiltration by a novel neoadjuvant vaccine containing HSP70 and GPC3 peptides plus soluble LAG-3 and Poly-IC:LC: Interim results of a Phase I study. (2019)
  • Author(s): Yukio Tokumitsu, Shoichi Hazama, Shun Doi, Koji Tamada, Keiko Udaka, Shiro Akinaga, Yasunari Koki, Toshinari Uematsu, Yuki Nakagami, Hiroto Matsui, Yoshitaro Shindo, Shinsuke Kanekiyo, Shinobu Tomochika, Michihisa Iida, Shin Yoshida, Nobuaki Suzuki, Shigeru Takeda, Shigefumi Yoshino, Tomio Ueno, Hiroaki Nagano
  • Organizer: ASCO 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 十二指腸狭窄を伴う膵癌に対する腹腔鏡下胃空腸バイパス術 (2019)
  • Author(s): 徳光 幸生, 新藤 芳太郎, 松井 洋人, 松隈 聰, 中島 正夫, 兼清 信介, 友近 忍, 吉田 晋, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 上野 富雄, 永野 浩昭
  • Organizer: 日本腹部救急医学会
• [Presentation] 腹腔鏡下葉切除を安全・確実に行うための術野展開の工夫 (2018)
  • Author(s): 徳光 幸生, 坂本 和彦, 徳久 善弘, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 上野 富雄, 永野 浩昭
  • Organizer: 日本消化器外科学会
• [Presentation] 腹腔鏡下系統的肝切除を定型化するための術野展開の工夫 (2018)
  • Author(s): 徳光 幸生, 新藤 芳太郎, 松井 洋人, 松隈 聰, 中島 正夫, 兼清 信介, 友近 忍, 吉田 晋, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 上野 富雄, 永野 浩昭
  • Organizer: 日本臨床外科学会
• [Presentation] 鏡視下肝切除における胆嚢板牽引法を用いた右葉系グリソン確保 (2018)
  • Author(s): 徳光 幸生, 新藤 芳太郎, 松井 洋人, 松隈 聰, 中島 正夫, 兼清 信介, 友近 忍, 吉田 晋, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 上野 富雄, 永野 浩昭
  • Organizer: 日本内視鏡外科学会