The role of PDIA3 in hepatocellular carcinoma

• Project/Area Number: 18K16333
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: Takata Hideyuki 日本医科大学, 医学部, 助教 (70591262)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: PDIA3 / 肝細胞癌 / mTOR / HCC / ｍTOR / 16F16 / アポトーシス / 細胞増殖 / mTOR経路

Outline of Final Research Achievements

Previous studies have shown that high expression of protein disulfideisomerase A3 (PDIA3) is associated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma (HCC). In the present study, using human hepatocellular carcinoma culture lines, we showed that suppression of PDIA3 expression decreased cell growth and increased apoptosis. The results of this study suggest that PDIA3 is involved in HCC cell proliferation and suppression of apoptosis. In this study, we focused on the mTOR pathway, which plays an important role in tumor cell proliferation, and suppressed the expression of PDIA3 and investigated changes in downstream molecules. However, the results are cell line dependent and its role is still unclear.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒト肝細胞癌培養株を用いた今回の研究で、PDIA3の発現がHCCの細胞増殖やアポトーシス抑制に関与していることが明らかとなった。PDIA3制御によって腫瘍の増殖抑制やアポトーシス促進が得られれば、予後改善につながる新規肝細胞癌治療薬に結び付く可能性
がある。PDIA3のmTOR経路への関与については一定の見解は得られなかったが、mTOR経路への関与を示唆する結果であり、今後のHCCにおけるPDIA3の役割のさらなる解明の一助になると考える。

Research Products

• [Journal Article] Management of Simple Hepatic Cyst (2022)
  • Author(s): Shimizu Tetsuya、Yoshioka Masato、Kaneya Yohei、Kanda Tomohiro、Aoki Yuto、Kondo Ryota、Takata Hideyuki、Ueda Junji、Kawano Youichi、Hirakata Atsushi、Matsushita Akira、Taniai Nobuhiko、Mamada Yasuhiro、Yoshida Hiroshi
  • Journal Title: Journal of Nippon Medical School Volume: 89 Issue: 1 Pages: 2-8
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-115
  • NAID: 130008087919
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • Year and Date: 2022-02-25
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Two synchronous pseudoaneurysms after bile duct resection for distal cholangiocarcinoma (2022)
  • Author(s): Takata Hideyuki、Hirakata Atsushi、Makino Hiroshi、Yokoyama Tadashi、Furuki Hiroyasu、Mizutani Satoshi、Katsuno Akira、Taniai Nobuhiko、Yoshida Hiroshi
  • Journal Title: Clinical Journal of Gastroenterology Volume: 15 Issue: 6 Pages: 1151-1157
  • DOI: 10.1007/s12328-022-01711-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prediction of portal vein thrombosis after hepatectomy for hepatocellular carcinoma (2021)
  • Author(s): Takata Hideyuki、Hirakata Atsushi、Ueda Junji、Yokoyama Tadashi、Maruyama Hiroshi、Taniai Nobuhiko、Takano Ryotaro、Haruna Takahiro、Makino Hiroshi、Yoshida Hiroshi
  • Journal Title: Langenbeck's Archives of Surgery Volume: 406 Issue: 3 Pages: 781-789
  • DOI: 10.1007/s00423-021-02125-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibitor for protein disulfide?isomerase family A member?3 enhances the antiproliferative effect of inhibitor for mechanistic target of rapamycin in liver cancer: An <i>in vitro</i> study on combination treatment with everolimus and 16F16 (2021)
  • Author(s): Kaneya Yohei、Takata Hideyuki、Wada Ryuichi、Kure Shoko、Ishino Kousuke、Kudo Mitsuhiro、Kondo Ryota、Taniai Nobuhiko、Ohashi Ryuji、Yoshida Hiroshi、Naito Zenya
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 21 Issue: 1 Pages: 1-8
  • DOI: 10.3892/ol.2020.12289
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Massage of the Hepatoduodenal Ligament Recovers Portal Vein Flow Immediately After the Pringle Maneuver in Hepatectomy (2020)
  • Author(s): Ueda Junji、Mamada Yasuhiro、Taniai Nobuhiko、Yoshioka Masato、Hirakata Atsushi、Kawano Youichi、Shimizu Tetsuya、Kanda Tomohiro、Takata Hideyuki、Kondo Ryota、Kaneya Yohei、Aoki Yuto、Yoshida Hiroshi
  • Journal Title: World Journal of Surgery Volume: 44 Issue: 9 Pages: 3086-3092
  • DOI: 10.1007/s00268-020-05570-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 肝切除術後の門脈血栓の発生に関する検討 (2022)
  • Author(s): 高田 英志, 平方 敦史, 上田 純志, 水谷 聡, 勝野 暁, 中田 亮輔, 吉岡 正人, 川野 陽一, 谷合 信彦, 吉田 寛
  • Organizer: 日本消化器外科学会総会77回
• [Presentation] 肝胆膵領域腹腔鏡下手術におけるトラブルシューティング 肝胆膵領域腹腔鏡下手術におけるエネルギーデバイスを用いた止血法 (2022)
  • Author(s): 高田 英志, 水谷 聡, 平方 敦史, 勝野 暁, 上田 純志, 中田 亮輔, 春名 孝洋, 谷合 信彦, 吉田 寛
  • Organizer: 日本腹部救急医学会
• [Presentation] 肝胆膵領域のドレナージ(経皮的ドレナージと経消化管ドレナージの役割分担) 肝胆膵領域手術後におけるドレナージ 内瘻化ドレナージを中心に (2022)
  • Author(s): 勝野 暁, 水谷 聡, 高田 英志, 中田 亮輔, 土井 晋平, 谷合 信彦, 吉田 寛
  • Organizer: 日本腹部救急医学会
• [Presentation] 肝硬変を伴う肝細胞癌に対する腹腔鏡下肝切除の検討 (2021)
  • Author(s): 上田 純志, 吉岡 正人, 谷合 信彦, 松下 晃, 平方 敦史, 水谷 聡, 川野 陽一, 清水 哲也, 神田 知洋, 高田 英志, 金谷 洋平, 古木 裕康, 青木 悠人, 川島 万平, 吉田 寛
  • Organizer: 日本内視鏡外科学会
• [Presentation] 肝細胞癌に対する肝切除術後の門脈血栓の発生と臨床病理学的因子の検討 (2020)
  • Author(s): 高田英志
  • Organizer: 日本消化器外科学会
• [Presentation] 門脈血栓症の診断と治療戦略 肝細胞癌に対する肝切除術後の門脈血栓の検討 (2020)
  • Author(s): 高田英志
  • Organizer: 日本門脈圧亢進症学会
• [Presentation] Protein disulfide-isomerase A3はSTAT3シグナルを介して肝細胞癌の進展を促進する (2019)
  • Author(s): 近藤 亮太
  • Organizer: 日本消化器外科学会
• [Presentation] 肝細胞癌におけるprotein disulfide isomerase A3の役割の検討 (2018)
  • Author(s): 近藤亮太
  • Organizer: 日本病理学会