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Elucidation of the gastrointestinal NET pathogenesis through the DLL3 and its application to novel drug discovery

Research Project

Project/Area Number 18K16375
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

Kohei Taniguchi  大阪医科大学, 医学部, 講師 (70779686)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsDLL3 / 神経内分泌癌 / NET / NEC / 消化管NET / 神経内分泌細胞癌 / 消化管神経内分泌細胞がん / 神経内分泌腫瘍 / クロモグラニン
Outline of Final Research Achievements

We tried to clarify the gastrointestinal NEC (GI-NEC) pathogenesis through the DLL3 functions in this project. DLL3 has attracted interest as a novel molecular target in neuroendocrine carcinoma of the lung. Our results showed that DLL3 expression was extremely increased in the GI-NEC. Also, the knockdown of DLL3 suppressed the growth through the induction of apoptosis in GI-NEC cells. These findings suggested that DLL3 is one of the crucial molecules in GI-NEC. However, the development of the existing DLL3antibody-drug conjugate was suspended because of not overcoming standard treatment.
Hence, we conducted the establishment of a screening assay to extract the novel compound targeting DLL3.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

消化管神経内分泌腫瘍(癌)は、希少腫瘍に位置付けられ研究の進展が不十分な疾患であると認識している。本研究から、DLL3が同疾患で重要な役割を担っていることが同定され、新たな注目すべき分子を抽出することができた。また、DLL3の発現を抑制する新規化合物の探索するための実験系を構築することに取り組んだことにより、今後、消化管神経内分泌腫瘍の治療開発に繋がる成果を得ることが出来た。本研究から、本疾患の克服につながる土台が病態及び、治療の面から構築されたと考える。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Delta‐like 3 localizes to neuroendocrine cells and plays a pivotal role in gastrointestinal neuroendocrine malignancy2019

    • Author(s)
      Matsuo Kentaro、Taniguchi Kohei、Hamamoto Hiroki、Ito Yuko、Futaki Sugiko、Inomata Yosuke、Shima Takafumi、Asakuma Mitsuhiro、Lee Sang‐Woong、Tanaka Keitaro、Okuda Junji、Kondo Yoichi、Uchiyama Kazuhisa
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 110 Issue: 10 Pages: 3122-3131

    • DOI

      10.1111/cas.14157

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 消化管における DLL3 の発現様式と消化管神経内分泌腫瘍における創薬標的への可能性2019

    • Author(s)
      谷口高平、内山和久
    • Organizer
      第23回 日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Delta-like 3の発現様式および消化管内分泌細胞癌における治療的役割2019

    • Author(s)
      松尾謙太郎、谷口高平、濱元宏喜、猪俣陽介、島卓史、内山和久
    • Organizer
      第78回 日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] DLL3の消化管内局在と消化管神経内分泌腫瘍における治療標的としての可能性2019

    • Author(s)
      谷口高平、松尾謙太郎、濱元宏喜、伊藤裕子、小村和正、朝隈光弘、李相雄、田中慶太朗、奥田準二、内山和久
    • Organizer
      第57回 日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Functional analysis of Delta-like-3 in the neuroendocrine cells of gastrointestinal tract2019

    • Author(s)
      松尾謙太郎、濱元宏喜、猪俣陽介、島卓史、谷口高平、内山和久
    • Organizer
      第52回 制癌剤適応研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Functional analysis of Delta-like-3 in the neuroendocrine cells of gastrointestinal tract2018

    • Author(s)
      松尾謙太郎、谷口高平、濱元宏喜、川口直、猪俣陽介、内山和久
    • Organizer
      第27回 日本Cell Death学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 消化管神経内分泌腫瘍におけるDLL3の機能解析2018

    • Author(s)
      松尾謙太郎、濱元宏喜、谷口高平、猪俣陽介、内山和久
    • Organizer
      第77回 日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 大阪医科薬科大学 一般・消化器外科学教室 研究紹介

    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/~sur000/html/laboratory.html

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 大阪医科薬科大学 研究支援センター トランスレーショナルリサーチ部門

    • URL

      https://www.osaka-medrd.com/transregular/

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      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 大阪医科大学 一般・消化器外科 研究紹介

    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/deps/sur/html/laboratory.html

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 大阪医科大学 研究支援センター トランスレーショナルリサーチ部門

    • URL

      https://www.osaka-medrd.com/transregular/

    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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