Cyclopaedically analyzing of drug target for Postoperative Cognitive Dysfunction by human cerebral spinal fluid proteome

• Project/Area Number: 18K16468
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: Nakamori Yuki 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (80815994)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: POCD / 全身麻酔後認知機能障害 / 術後認知機能障害 / プロテオミクス / プロテオーム / 脳脊髄液 / SWATH / DIA / 日本語場CERAD-NAB / iTRAQ

Outline of Final Research Achievements

This research performed proteomics analysis of time-sequential human cerebrospinal fluid(CSF). The protein concentration of CSF is not as rich as blood, therefore this research established preprocessing method using Amicon Ultra (Merck Inc.) for ultrafiltration and Pierce Albumin/IgG Removal Kits (Thermo Fisher Scientific Inc.) for removing abundant proteins. Using this method, proteins of CSF were detected. Furthermore, multiple proteomics techniques including two-dimensional electrophoresis and iTRAQ (isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation) were tested and all of them could show time-sequential relative protein amount change.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

術後認知機能障害(POCD: Postoperative Cognitive Dysfunction)は、高齢者に多くみられる脳障害の1つである。POCD発症患者は、術後入院期間が長く、長期生存率も低いことが知られているが、どのようなメカニズムで長期にわたり障害を及ぼすのか不明である。このような重要な問いに対し、ヒト脳脊髄液(CSF)という貴重な臨床サンプルの経時的なプロテオミクスからのアプローチで病態の主因となりうるタンパクを探索した。また、血液と比較して経験が乏しくタンパク濃度がはるかに薄いCSFでもプロテオーム解析を実現すべく、前処理方法を模索し確立した。

Research Products

• [Journal Article] Early versus late tracheostomy in patients with traumatic brain injury. (2020)
  • Author(s): Taiki Hoshino, Hiroshi Yonekura, Yuki Nakamori, Masataka Kamei
  • Journal Title: Intensive Care Med. Volume: - Issue: 6 Pages: 1286-1287
  • DOI: 10.1007/s00134-020-05998-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Longer term hemodialysis-dependent chronic renal failure increases the risk of post-cardiac surgery vasoplegic syndrome. (2020)
  • Author(s): Suga M, Kawakami D, Ueta H, Shimozono T, Ito J, Seo R, Nakamori Y, Korenaga A, Morimoto T, Mima H.
  • Journal Title: J Anesth Volume: 34 Issue: 2 Pages: 243-249
  • DOI: 10.1007/s00540-019-02727-0
  • NAID: 40022213592
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The use of sodium bicarbonate for metabolic acidosis in patients with acute kidney injury (2020)
  • Author(s): Hiroshi Yonekura, Yohei Kawasaki, Yuki Nakamori, Masataka Kamei
  • Journal Title: Crit Care Med Volume: 48 Issue: 3 Pages: e251-e252
  • DOI: 10.1097/ccm.0000000000004111
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transient Neurological Events After Surgery for Pediatric Moyamoya Disease (2019)
  • Author(s): Matsuura Hideki、Yoshitani Kenji、Nakamori Yuki、Tsukinaga Akito、Takahashi Jun C.、Nakai Michikazu、Ohnishi Yoshihiko
  • Journal Title: Journal of Neurosurgical Anesthesiology Volume: 印刷中 Issue: 2 Pages: 1-1
  • DOI: 10.1097/ana.0000000000000593
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Use of preoperative haemostasis and ABO blood typing tests in children: A retrospective observational study using a nationwide claims database in Japan. (2019)
  • Author(s): Yonekura H, Ide K, Kanazawa Y, Takeda C, Nakamori Y, Matsunari Y, Sakai M, Kawakami K, Kamei M.
  • Journal Title: BMJ Open. Volume: 9 Issue: 11 Pages: e032306-e032306
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2019-032306
  • NAID: 120006840175
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 本邦での術前呼吸機能検査の現状 (2018)
  • Author(s): 米倉寛, 中森裕毅, 亀井政孝
  • Journal Title: 臨床麻酔 Volume: 42 Pages: 1369-1374
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 成人Fontan循環患者の集中治療管理：各種臓器の遠隔期合併症と向き合う。Fontan循環成立に挑む (2020)
  • Author(s): 中森 裕毅
  • Organizer: 第47回日本集中治療医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 敗血症性ショックにおけるステロイド投与のタイミングとは？ (2020)
  • Author(s): 垣花 泰之, 松嶋 麻子, 櫻谷 正明, 廣瀬 智也, 高橋 弘, 田上 隆, 松山 匡, 大下 慎一郎, 下山 哲, 岡本 潤, 山田 浩平, 舩越 拓, 青木 誠, 村田 哲平, 西山 慶, 中森 裕毅, 宮崎 裕也, 内藤 宏道, 安部 隆国, 入野田 崇, 岡 和幸, 角山 泰一朗, 原口 剛, 石川 雅巳, 石丸 剛, 吉廣 尚大, 古川 彩香, 江木 盛時, 小倉 裕司, 西田 修, 田中 裕
  • Organizer: 第47回日本集中治療医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 初期蘇生・循環作動薬班のエビデンス解説 (2020)
  • Author(s): 櫻谷 正明, 廣瀬 智也, 垣花 泰之, 松嶋 麻子, 高橋 弘, 田上 隆, 松山 匡, 大下 慎一郎, 下山 哲, 岡本 潤, 山田 浩平, 舩越 拓, 青木 誠, 村田 哲平, 西山 慶, 中森 裕毅, 宮崎 裕也, 内藤 宏道, 安部 隆国, 入野田 崇, 岡 和幸, 角山 泰一朗, 原口 剛, 石川 雅巳, 石丸 剛, 吉廣 尚大, 古川 彩香, 江木 盛時, 小倉 裕司, 西田 修, 田中 裕
  • Organizer: 第47回日本集中治療医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 重症大動脈弁狭窄症による失神で受傷した大腿骨頚部骨折に対し，診療科横断的に治療方針を協議した一例 (2020)
  • Author(s): 松村 佳織, 中森 裕毅, 星野 太希, 伊藤 芳彰, 亀井 政孝
  • Organizer: 第47回日本集中治療医学会学術集会
• [Presentation] MAO-B阻害薬を含む抗パーキンソン病薬を多剤内服している患者の緊急胸腔内掻爬手術の一例 (2020)
  • Author(s): 星野 太希, 中森 裕毅, 坂倉 庸介, 亀井 政孝
  • Organizer: 第47回日本集中治療医学会学術集会
• [Presentation] 急性心筋梗塞（LMT梗塞）での心原性ショックをVA-ECMO・ IMPELLA併用で救命した一例 (2020)
  • Author(s): 山本 勇樹, 中森 裕毅, 森脇 啓至, 栗田 泰郎, 伊藤 正明, 亀井 政孝
  • Organizer: 第47回日本集中治療医学会学術集会
• [Presentation] Fontan循環患者に対する緊急腹腔鏡下胃軸捻転症手術の麻酔管理をいかに成功させたか (2019)
  • Author(s): 木村隼大, 伊藤芳彰, 中森裕毅, 坂倉庸介, 亀井政孝
  • Organizer: 日本小児麻酔学会第25回大会
• [Presentation] Aortic Insufficiency After Short-term IMPELLA Insertion (2019)
  • Author(s): Yoshiaki Ito, Yuki Nakamori, Hiroshi Yonekura, Yasunori Matsunari, Masataka Kamei
  • Organizer: ANESTHESIOLOGY 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prophylactic ECMO Cannulation During TAVR in a Prohibitive Surgical Risk Patient (2019)
  • Author(s): Taiki Nishiba, Yuki Nakamori, Hiroshi Yonekura, Makoma Ookawa, Yasunori Matsunari, Masataka Kamei
  • Organizer: ANESTHESIOLOGY 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 心室中隔穿孔修復術後に左室流出路狭窄をきたした1例 (2019)
  • Author(s): 松村佳織, 松成泰典, 住吉美穂, 中森裕毅, 亀井政孝
  • Organizer: 日本心臓血管麻酔学会第24回学術大会
• [Presentation] 専門医コースレクチャー:小児 (2019)
  • Author(s): 中森裕毅
  • Organizer: 日本心臓血管麻酔学会第24回学術大会
  • Invited
• [Presentation] IMPELLA挿入により緩徐進行性に大動脈弁が変性し外科的修復が必要になった1症例 (2019)
  • Author(s): 伊藤芳彰, 中森裕毅, 米倉寛, 松成泰典, 玉利裕佳, 亀井政孝
  • Organizer: 日本麻酔科学会東海・北陸支部第17回合同学術集会
• [Presentation] ロボット支援下食道悪性腫瘍手術において、B1区域気管支起始異常のため気管支ブロッカーでは非換気側の虚脱が十分に得られなかった症例 (2019)
  • Author(s): 上垣内佳代, 中森裕毅, 星野太希, 坂倉庸介, 松成泰典, 亀井政孝
  • Organizer: 日本麻酔科学会東海・北陸支部第17回合同学術集会
• [Presentation] 三重大式デスフルラン活用法：たとえばTAVR症例で (2019)
  • Author(s): 中森裕毅
  • Organizer: 第4回心臓麻酔達人シリーズ
  • Invited
• [Presentation] 本邦における術前検査の疫学調査:レセプトデータベースを用いた大規模観察研究 (2019)
  • Author(s): 米倉寛, 中森裕毅, 松成泰典, 境倫宏, 川上浩司, 亀井政孝
  • Organizer: 日本麻酔科学会第66回学術集会
  • Invited
• [Presentation] 本邦における全身麻酔症例の実態調査:ナショナルデータベースを用いた生態学的研究 (2019)
  • Author(s): 大川真駒, 米倉寛, 中森裕毅, 境倫宏, 亀井政孝
  • Organizer: 日本麻酔科学会第66回学術集会
• [Presentation] 日本語版CERAD-NAB(CJ-MIE)の作成および文化的言語的背景の差異による課題 (2019)
  • Author(s): 中森裕毅, 境倫宏, 玉利裕佳, 松成泰典, 亀井政孝
  • Organizer: 第31回日本老年麻酔学会
• [Presentation] 日本語版CERAD-NAB(CJ-MIE)の所要時間の実際と周術期評価項目としての妥当性の検討 (2019)
  • Author(s): 中森裕毅, 境倫宏, 玉利裕佳, 松成泰典, 亀井政孝
  • Organizer: 第31回日本老年麻酔学会
• [Presentation] 簡易化に向けての日本語版CERAD-NAB(CJ-MIE)構成項目の評価 (2019)
  • Author(s): 中森裕毅, 境倫宏, 玉利裕佳, 松成泰典, 亀井政孝
  • Organizer: 第31回日本老年麻酔学会
• [Presentation] 当院における90歳以上に施行された大動脈弁留置術(TAVI)5症例の検討 (2019)
  • Author(s): 玉利裕佳, 松成泰典, 中森裕毅, 境倫宏, 亀井政孝
  • Organizer: 第31回日本老年麻酔学会
• [Presentation] シンプルに考える血圧管理 (2019)
  • Author(s): 中森裕毅
  • Organizer: 三重周術期セミナー
  • Invited
• [Presentation] RIPCによる脳保護の機序解明を目的としたCSFプロテオーム解析 (2019)
  • Author(s): 中森裕毅, 境倫宏, 小林裕子, 坂倉庸介, 小林一成, 亀井政孝
  • Organizer: 日本麻酔科学会第66回学術集会
  • Invited
• [Book] みんなの呼吸器 Respica (担当:人工呼吸器のグラフィックモニタリング) (2019)
  • Author(s): 中森 裕毅
  • Total Pages: 160
  • Publisher: メディカ出版